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ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示( 二 )


在這篇研究所揭示的非裔前列腺癌患者基因特征之外 ， 更加值得深思的是 ， 中國(guó)前列腺癌患者的基因組特征及診療現(xiàn)狀 ， 相比非裔前列腺癌患者 ， 得到的關(guān)注與研究更少 。 目前報(bào)道的最大樣本量中國(guó)前列腺癌患者基因組研究 ， 也僅基于200多例患者 ， 遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于歐美已經(jīng)進(jìn)入到萬(wàn)例以上的研究時(shí)代 。 我們研究組最近在Nature Reviews Urology上發(fā)表的綜述文章總結(jié)了中國(guó)前列腺癌患者的流行病學(xué)及基因組層面的特征 ， 分享了我們多年來(lái)診療過(guò)程中的思考 ， 希望以此加速中國(guó)前列腺癌精準(zhǔn)診療事業(yè)的發(fā)展！
【摘要5005】一項(xiàng)基因組分類(lèi)的前瞻性驗(yàn)證分析確定非裔美國(guó)男性早期局限性前列腺癌的高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)：VanDAAM研究
背景：前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)分層使用常規(guī)的臨床變量仍然是次優(yōu)的 ， 因其沒(méi)有考慮潛在的腫瘤生物學(xué)信息 。 基因組分類(lèi)可提供基本生物學(xué)信息 ， 并獨(dú)立預(yù)測(cè)單個(gè)患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn) 。 盡管基因組分類(lèi)的性能已經(jīng)在主要由白人男性組成的不同隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證 ， 但其作為非裔美國(guó)男性（AAM）最佳基因組風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的驗(yàn)證目前尚缺乏前瞻性試驗(yàn) 。 本研究報(bào)告了在AAM和非AAM（NAAM）配對(duì)隊(duì)列中對(duì)基因組分類(lèi)的前瞻性驗(yàn)證初步結(jié)果
方法：這是一個(gè)有關(guān)基因組分類(lèi)的多中心、前瞻性驗(yàn)證試驗(yàn) 。 低-中等風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌AAM與NAAM患者按1:1比例入組 。 接受積極監(jiān)測(cè)的患者排除在外 。 NAAM與AAM在PSA、年齡、活檢Gleason評(píng)分、臨床分期和活檢陽(yáng)性率方面相匹配 。 診斷性活檢標(biāo)本在CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理 ， 并使用全轉(zhuǎn)錄組分析平臺(tái)評(píng)估Decipher score 。 總體目標(biāo)是有250名患者接受為期三年的中低度PC治療 。 統(tǒng)計(jì)分析包括NCCN風(fēng)險(xiǎn)組和基因組分類(lèi)之間種族依賴性風(fēng)險(xiǎn)組遷移的分類(lèi)比較 。 采用負(fù)二項(xiàng)模型估計(jì)轉(zhuǎn)移的相對(duì)危險(xiǎn)度 。
結(jié)果：最終的分析隊(duì)列包括207個(gè)可評(píng)價(jià)的病例（AAM=102和NAAM=107） ， 具有全面的基因組信息 。 根據(jù)預(yù)處理活檢Decipher score確定轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn) ， 并將患者分為低風(fēng)險(xiǎn)、有利風(fēng)險(xiǎn)和不利中間風(fēng)險(xiǎn) 。 盡管獲得了一個(gè)可靠匹配的臨床隊(duì)列 ， 研究觀察到在NCCN風(fēng)險(xiǎn)組中AAM和NAAM之間存在顯著的基因組異質(zhì)性 。 在一項(xiàng)比較分析中 ， 49%的低-有利、中等風(fēng)險(xiǎn)AAM中含有高基因組風(fēng)險(xiǎn)腫瘤 ， 相比之下NAAM只有10%（P=0.02） 。

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示
本文插圖


同樣地 ， 使用由Decipher score和臨床變量組成的改良臨床基因組風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)（cGC） ， 與NAAM相比 ， AAM經(jīng)歷了風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)的極端偏差（cGC和NCCN之間差異≥2）（26.8% vs 8.1% ， P=0.03） 。 在二項(xiàng)模型中 ， 與NAAM相比 ， 相較于NAAM隊(duì)列 ， AAM隊(duì)列中的低-有利NCCN風(fēng)險(xiǎn)被重新歸類(lèi)為高基因組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的可能性高3.9倍（RR=3.99 ， 95%CI：1.15~13.86 ， P=0.02） 。

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示
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結(jié)論：臨床NCCN風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)是腫瘤生物學(xué)的一個(gè)不充分的替代物 ， 并為AAM前列腺癌提供了次優(yōu)的風(fēng)險(xiǎn)分層 。 將患者特異性基因組分類(lèi)整合到標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理中將提高AAM疾病風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)和治療建議的準(zhǔn)確性 。
朱耀教授
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
既往已有大量研究證實(shí)了Decipher score作為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)工具的效力 ， 并在美國(guó)獲批用于穿刺或根治術(shù)后標(biāo)本 ， 指導(dǎo)術(shù)后輔助治療的選擇 ， 然而這些研究的結(jié)果主要基于西方白人數(shù)據(jù) 。 對(duì)于非裔患者 ， 由于種族基因差異 ， Decipher score能否用于非裔前列腺癌人群尚未可知 ， 這篇研究是Decipher score在非裔人群中前瞻性驗(yàn)證臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)披露 ， 顯示出非裔前列腺癌患者與其他種族前列腺癌患者間的巨大差異性：相同的NCCN風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分 ， 更高比例非裔患者基于Decipher score將會(huì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分升級(jí) 。
該結(jié)論證實(shí)了基于NCCN評(píng)分進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的局限性 ， 整合基因分類(lèi)工具能夠更加準(zhǔn)確地對(duì)患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、不良預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)；同時(shí) ， 由于非裔患者相比其他種族患者有著更高的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分升級(jí)可能 ， 因此Decipher score可能對(duì)于非裔患者指導(dǎo)價(jià)值更佳 。
需要強(qiáng)調(diào)的是 ， 該研究?jī)H為前瞻性驗(yàn)證試驗(yàn)的初步報(bào)道 ， Decipher score在非裔前列腺癌患者中的轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)效力 ， 還需要結(jié)合最后的研究終點(diǎn)來(lái)判定 。
但能夠看到的是 ， NCCN風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)、Gleason評(píng)分等傳統(tǒng)的臨床指標(biāo) ， 對(duì)于不同種族前列腺癌患者的風(fēng)險(xiǎn)分層預(yù)測(cè)存在差異 ， 建立并優(yōu)化種族特異性的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型 ， 整合基因信息 ， 是下一步前列腺癌研究的方向 。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介

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