2021 ASCO乳腺癌重磅研究來襲！三陰性乳腺癌治療或?qū)㈤_啟新模式

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范蕾教授深度解讀TNBC和HR+晚期乳腺癌研究進(jìn)展。

2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）于6月4日-6月8日以線上會議的形式召開。本次大會上乳腺癌領(lǐng)域多項重磅研究結(jié)果公布，其中針對“起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差”的三陰性乳腺癌（TNBC）的研究進(jìn)展成為關(guān)注的焦點。醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特別邀請復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院范蕾教授為我們線上直播解讀TNBC以及激素受體陽性（HR+）晚期乳腺癌研究更新要點。

TNBC研究進(jìn)展
▍LBA01 OlympiA—PARP抑制劑治療早期高危gBRCA突變?nèi)橄侔?br /> 研究表明， 5%-10%的乳腺癌患者具有明確的遺傳基因突變，其中乳腺癌易感基因（BRCA）突變占15% 。 BRCA包括BRCA1和BRCA2 ，二者均屬于抑癌基因， BRCA1/2編碼的蛋白作用于多種細(xì)胞生命活動過程，包括DNA損傷修復(fù)、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)等。

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑通過阻斷PARP介導(dǎo)的單鏈DNA損傷修復(fù) ，造成同源重組修復(fù)缺陷的腫瘤細(xì)胞特異性死亡，可以起到“協(xié)同致死”的抗腫瘤作用。而BRCA基因突變是造成腫瘤細(xì)胞同源重組修復(fù)缺陷的最常見原因。 PARP抑制劑奧拉帕利已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療攜帶胚系BRCA突變（gBRCAm）、且人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

OlympiA研究是第一個將PARP抑制劑用于早期乳腺癌輔助治療的III期臨床研究，在全球入組了1836名攜帶gBRCAm且接受標(biāo)準(zhǔn)新輔助/輔助和手術(shù)治療后存在高危復(fù)發(fā)因素的早期乳腺癌患者。研究共納入四類高復(fù)發(fā)風(fēng)險人群：⑴ HR+/HER2-患者， ≥4個淋巴結(jié)陽性（pN2）并接受手術(shù)和輔助化療；⑵ HR+/HER2-患者，接受新輔助化療和手術(shù)后未達(dá)到病理完全緩解（pCR），且CPS&EG評分≥3分；⑶ TNBC患者，腋窩淋巴結(jié)陽性（≥pN1）或腋窩淋巴結(jié)陰性（pN0）但腫瘤＞2cm（≥pT2），接受手術(shù)和輔助化療；⑷ TNBC患者，接受新輔助化療和手術(shù)后未達(dá)到pCR 。

患者按1:1隨機(jī)分配至奧拉帕利組或?qū)φ战M 。在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上（HR+患者接受內(nèi)分泌治療) ，奧拉帕利組接受1年的奧拉帕利輔助治療（300mg bid），對照組接受1年的安慰劑治療（300mg bid）。研究主要終點為無浸潤性疾病生存期（iDFS），次要終點包括總生存期（OS）、遠(yuǎn)端無病生存期（DDFS）、新發(fā)乳腺癌/卵巢癌、生活質(zhì)量及安全性等。

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研究設(shè)計

中位隨訪2.5年后進(jìn)行的第一次中期分析顯示，奧拉帕利組相比對照組顯著改善3年iDFS ，（85.9% vs. 77.1% ， HR=0.58；99.5% CI：0.41 - 0.82；P<0.001），奧拉帕利降低患者浸潤性腫瘤復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險達(dá)到42% ，絕對獲益達(dá)到8.8% 。

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3年iDFS結(jié)果

次要研究終點方面，奧拉帕利組發(fā)生遠(yuǎn)端腫瘤復(fù)發(fā)的患者比例顯著更低，兩組3年DDFS分別為87.5% vs. 80.4%（HR=0.57；99.5% CI：0.39 - 0.83；P<0.001）。

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3年DDFS結(jié)果

兩組3年OS率為92.0% vs. 88.3% ，奧拉帕利降低32%死亡風(fēng)險（HR=0.68；99% CI：0.44 -1.05；P = 0.024）。盡管沒有達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計學(xué)顯著差異水平（中期分析需P＜0.01），但OS獲益的趨勢明顯，隨著隨訪時間的延長可能會更加顯著。

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3年OS率

安全性方面，奧拉帕利組常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭疼等。發(fā)生率超過1%的3級或以上不良反應(yīng)包括疲勞、貧血、中性粒細(xì)胞減少和淋巴細(xì)胞減少。整體不良反應(yīng)可控。

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安全性數(shù)據(jù)

范蕾教授總結(jié) ，對于攜帶gBRCAm且接受標(biāo)準(zhǔn)新輔助/輔助和手術(shù)治療后存在高危復(fù)發(fā)因素的早期乳腺癌患者，奧拉帕利輔助治療可以顯著降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，治療相關(guān)毒性可以被患者所接受，患者生活質(zhì)量未受到嚴(yán)重影響。
▍FUTURE-C-PLUS研究-三藥聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性TNBC II期研究

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊通過龐大的基因數(shù)據(jù)分析，提出了TNBC的“復(fù)旦分型” ，即免疫調(diào)節(jié)型（IM）、腔面雄激素受體型（LAR）、基底樣免疫抑制型（BLIS）和間質(zhì)型（MES）。

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