2021ASCO丨肺癌,靶向治療最新進(jìn)展匯總
靶向篇概要
EGFR突變
新輔助治療
1. CTONG1103研究:Ⅱ期 , 厄洛替尼 vs 吉西他濱+順鉑 , OS無差異
2. NEOS研究:單臂研究 , 奧希替尼 , ORR為73.3% , R0切除率93.3%
輔助治療
3. IMPACT研究(日本):III期 , 吉非替尼 vs 長春瑞濱/順鉑 , 5年OS率無差異
4. EVAN研究:Ⅱ期 , 僅納入ⅢA期患者 , 厄洛替尼 vs 長春瑞濱/順鉑 , OS獲益
晚期靶向治療
5. AENEAS研究:一線 , III期 , 阿美替尼 vs 吉非替尼 , PFS為19.3 vs 9.9個月
6. NEJ009研究:一線 , III期 , 吉非替尼vs 吉非替尼+化療 , OS無差異
7. 一項研究:一線 , II期 , EGFR-TKIs+安羅替尼 , ORR為78.3% , DCR為100%
EGFR-TKI耐藥
8. CHRYSALIS研究:Amivantamab+Lazertinib , ORR為36% , PFS為4.9月
9. HER3陽性:U3-1402 , ORR達(dá)39% , PFS達(dá)8.2個月
10. WJOG8515L研究:1/2代EGFR-TKI耐藥后(T790M-) , O藥不優(yōu)于化療
11. 一項真實世界研究:MET擴(kuò)增耐藥 , EGFR+MET抑制劑療效優(yōu)于MET-TKI單藥/化療
12. SHR-1701:PD-L1/TGF-β雙抗 , 后線治療EGFR突變 , DCR為50%
EGFR ex20ins
13. DZD9008:后線治療 , ORR為41.9% , DCR高達(dá)90.3%
14. CLN-081(TAS6417):后線治療 , 98%達(dá)PR/SD , ≥6個月DCR達(dá)64%
15. Amivantamab:后線治療 , OS長達(dá)22.8個月優(yōu)于化療/免疫/靶向 , 獲批
16. TAK788:后線治療 , ORR28% , DCR高達(dá)78%
EGFR 18外顯子突變
17. SUMMIT研究:來那替尼最佳ORR達(dá)60% , 治療腦轉(zhuǎn)移也有效
HER2陽性
18. IFCT-1703 R2D2研究:雙靶+多西他賽 , ORR為29%
19. 一項研究:吡咯替尼+阿帕替尼 , ORR為45.5% , DCR為93.9%
ALK融合
20. J-ALEX研究(日本):一線 , III期 , 阿來替尼(300mg bid) vs 克唑替尼 , 5年OS率無差異
ROS1融合
21. Barossa研究:二線 , 布加替尼 , DCR可達(dá)57.9%
22. TRUST研究:Taletrectinib治療初治或經(jīng)治患者均有效 , ORR高達(dá)93%
RET融合
23. BOS172738:后線治療 , RET融合、突變均有效 , ORR為33%
24. LIBRETTO-001研究:Selpercatinib , 經(jīng)治ORR 57% , PFS19.3個月;初治ORR 85%
25. ARROW研究:Pralsetinib , 經(jīng)治ORR為62% ,PFS16.5個月;初治ORR為79% , PFS13.0個月
MET14突變/擴(kuò)增
26. GEOMETRY mono-1研究:MET14突變 , 卡馬替尼一線、二線治療OS分別為20.8、13.6個月
27. VISION研究:MET擴(kuò)增 , 特泊替尼一線治療 , ORR為71%
KRAS G12C突變
28. CodeBreaK100研究:后線 , II期 , ORR為37.1% , 中位OS為12.5個月
NTRK融合
29. 兩項臨床研究:后線 , Larotrectinib , ORR為73% , 40.7個月
NRG1融合
30. eNRGy研究:Zenocutuzumab治療NRG1陽性NSCLC , ORR為25%
BRCA突變
31. Lung-MAP研究:Rucaparib治療BRCA1/2突變或LOH缺失 , DCR為62%
TROP-2陽性
32. TROPION-PanTumor01研究:DS-1062, ORR為21% , PFS為8.2個月
EGFR突變 新輔助治療
CTONG1103研究 CTONG1103(EMERGING)研究:是一項全國多中心、隨機對照Ⅱ期研究 , 比較了厄洛替尼和吉西他濱順鉑作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽性NSCLC的療效和安全性 , 研究自2011年12月起至2017年12月入組結(jié)束 , 歷時6年時間 。
來自國內(nèi)17個中心共計386名患者進(jìn)行了篩選 , 最終入組人數(shù)72人 , 隨機分配至新輔助/輔助厄洛替尼(42天新輔助+1年輔助) , 和新輔助/輔助傳統(tǒng)化療組(2周期新輔助+2周期輔助) , 誘導(dǎo)治療后外科醫(yī)生評估技術(shù)上可切除患者接受手術(shù) 。 研究主要終點為客觀緩解率(ORR) , 次要終點包括病理淋巴結(jié)降期率、病理完全緩解(pCR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、3年和5年總生存(OS)率、安全性和耐受性 。
本文插圖
研究設(shè)計
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基線特征
先前公布的結(jié)果顯示 , 厄洛替尼對比化療 , 并沒有顯著提高ORR , 兩組新輔助治療的的ORR分別為54.15 vs 34.3%(P=0.092) , 厄洛替尼對比化療組 , 可以顯著延長PFS , 兩組的中位PFS分別為21.5 vs 11.4個月(HR=0.39 , 95%CI 0.23~0.67 , P<0.001)[1] 。
本次ASCO大會 , CTONG1103最終OS數(shù)據(jù)公布 , 來自摘要的信息顯示 , 中位隨訪時間為62.5個月 , 厄洛替尼組和化療組的中位OS分別為42.2個月和36.9個月(HR=0.83 , 95%CI 0.47-1.47 , P=0.513) 。 兩組3年的OS率分別為58.6%和55.9%(P=0.819) , 5年OS率分別為40.8%和27.6%(P=0.252) 。 在所有既定的亞組分析中 , 包括年齡、性別、EGFR突變類型均未觀察到兩組的OS存在顯著差異 。 生存分析發(fā)現(xiàn) , 患者后續(xù)的治療 , 尤其是靶向治療對OS獲益貢獻(xiàn)最大(HR=0.35 , 95%CI 0.18-0.70) 。
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