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2021ASCO丨肺癌,靶向治療最新進展匯總( 四 )



2021ASCO丨肺癌,靶向治療最新進展匯總
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研究結果:隨機分配345例患者(吉非替尼 , n=172;GCP , n=170) 。 最新數(shù)據(jù)截止(2020年5月22日) , 盡管兩組OS無顯著差異(HR為0.82;95%CI為0.64-1.06 ,P=0.127) , 與吉非替尼組相比GCP組有更好的PFS和PFS2 。 更新的中位PFS、PFS2和OS , 吉非替尼組為11.2個月、18.0個月和38.5個月 , GCP組為20.9個月、20.9個月和49.0個月 。 自第一次報告以來 , 未發(fā)生嚴重不良事件 。 (#9081)
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一線研究 一項研究:是一項多中心、單臂、II期臨床試驗 , 評估EGFR-TKIs和安羅替尼聯(lián)合方案用于EGFR突變晚期NSCLC一線治療的有效性和安全性 。 2018年8月2日至2020年5月28日 , 共納入60例未經(jīng)系統(tǒng)治療的EGFR 19del或者L858R突變的NSCLC患者 , 接受吉非替尼(250mgQD)或厄洛替尼(125mgTID)聯(lián)合安洛替尼(每天10mg , 第1-14天 , 每周期21天)治療 。 研究結果:截至2021年2月1日 , 有37例患者(61.7%)發(fā)生了PFS事件 , 其中10例(16.7%)死亡 。 ORR為78.3% , DCR為100% 。 中位PFS為13.0個月(95%CI , 10.7-15.3) 。 最常見的治療相關不良事件包括皮疹(63.3%)、疲勞(55.0%)、高血壓(48.3%)、腹瀉(33.3%)和手足綜合征(30.0%) , 未發(fā)現(xiàn)4級不良事件或藥物相關死亡 。 (#9030)EGFR-TKI耐藥
CHRYSALIS研究 CHRYSALIS研究:在初治和經(jīng)奧希替尼(osi)治療后復發(fā)的EGFRm NSCLC患者(pts)中均觀察到了Amivantamab(一種EGFR-MET雙特異性抗體)與Lazertinib(一種第三代酪氨酸激酶抑制劑)聯(lián)合用藥的初步療效(Cho Ann Oncol 2020; 31:S813) 。 本次會議報道了CHRYSALIS研究擴展隊列中Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療奧希替尼耐藥NSCLC的更新數(shù)據(jù)和對潛在的治療反應生物標志物進行了探索 。 【Amivantamab聯(lián)合Lazertinib優(yōu)勢?1.CHRYSALIS研究I期數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合用藥的患者客觀緩解率和PFS有改善趨勢 。 2.考慮腦轉移 , Amivantamab為大分子藥物 , 聯(lián)合小分子Lazertinib對腦轉移患者有更大的保護 。 3.聯(lián)合用藥對免疫微環(huán)境有調(diào)節(jié)作用 , 可增強抗腫瘤效應 。 】
研究方法:將攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R突變、既往經(jīng)奧希替尼治療后出現(xiàn)疾病進展且未接受過干預性化療的NSCLC患者納入正在進行的CHRYSALIS研究(NCT02609776)的聯(lián)合治療隊列 。 前瞻性采集治療前腫瘤活檢和ctDNA樣本 。 患者接受Amivantamab 1050/1400 mg + Lazertinib 240 mg聯(lián)合治療 , 評估該聯(lián)合治療在經(jīng)奧希替尼治療后復發(fā)人群中的安全性和療效 。
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研究結果:在45例經(jīng)奧希替尼治療后復發(fā)患者中 , 客觀有效率36% , 疾病控制率64% , 中位緩解持續(xù)時間9.6月 , 中位無進展生存期4.9月 。 最常見不良反應為輸液反應(78%) , 皮疹(痤瘡樣皮炎51% , 皮疹27%) , 甲溝炎49% , 多數(shù)為1-2級 。 3級以上不良反應比例為16% 。 因不良反應 , 18%的患者減量 , 4%的患者永久停藥 。

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探索性分析:檢測了44例患者的外周血漿游離DNA和29例患者的病理組織 , 其中17例患者為EGFR或MET信號通路為主的耐藥機制 , 28例患者為其它耐藥機制 。 1)對于17例EGFR或MET耐藥機制的患者 , 客觀有效率47% , 疾病控制率82% , 中位緩解持續(xù)時間10.4月 , 中位無進展生存期6.7月 。 2)對于28例其它耐藥機制的患者 , 客觀有效率29% , 疾病控制率54% , 中位緩解持續(xù)時間8.3月 , 中位無進展生存期4.1月 。 8例部分緩解患者 , 均沒有檢測耐藥機制 。 3)另外 , 20例患者有足夠的組織可用于進行EGFR和MET檢測(采用IHC) , 9/10例(90%)IHC高評分(EGFR + MET H聯(lián)合評分 > 400)患者對治療產(chǎn)生應答 , 而僅1/10例IHC低評分患者對治療產(chǎn)生應答 。 (#9006)

HER3陽性( U3-1402) EGFR靶向藥耐藥后 , 多數(shù)非小細胞肺癌腫瘤表面HER3蛋白的表達增多 , 這個HER3是有潛力的治療靶點 。 U3-1402(HER3-DXd)是一種新型的靶向HER3蛋白的抗體耦聯(lián)(ADC)藥物 , 這種藥物可以通過抗體將化療藥物精準投放到HER3表達的腫瘤細胞內(nèi)部 , 由內(nèi)部破壞腫瘤細胞的DNA , 從而引起腫瘤細胞死亡 。 本次會議公布的一項劑量遞增/隊列擴展的I期研究 , 納入53例既往接受過EGFR-TKI治療的EGFR突變的局晚期或者晚期NSCLC患者 , 中位治療線數(shù)為4 , 其中86%的患者既往接受過奧希替尼治療 , 47%的患者具有腦轉移 。 所有的患者接受Patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg)Q3W 治療 , 中位隨訪10.2 個月 。研究結果:1)不論是其他EGFR-TKI耐藥還是奧希替尼和含鉑化療雙重耐藥的患者均有很好的療效 , 客觀緩解率達39% , 中位PFS達8.2個月 。 2)腦轉移 , U3-1402作為一個大分子藥物 , 治療有腦轉病史的患者療效沒有明顯下降(ORR32% , 中位PFS8.2個月) , 不過對腦轉的療效還需進一步研究 。

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