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2021ASCO丨肺癌，靶向治療最新進(jìn)展匯總( 五 )

2021ASCO丨肺癌，靶向治療最新進(jìn)展匯總
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圖1：U3-1402治療EGFR-TKI療效匯總；圖2：U3-1402治療有無腦轉(zhuǎn)患者療效差異；圖3：U3-1402治療不同耐藥機(jī)制的緩解率3） U3-1402治療耐藥機(jī)制為EGFR通路的客觀緩解率達(dá)47% ， 治療非EGFR/MET通路（包括KRAS、BRAF、ALK）的客觀緩解率達(dá)45% ， 但治療MET通路病例數(shù)很少 ， 僅1例（部分緩解） 。 總的來說U3-1402有克制各種耐藥機(jī)制的潛力 ， 但 需要注意間質(zhì)性肺病的問題， 目前U3-1402治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病主要是1-3級(jí) ， 未有5級(jí)死亡病例 。 （＃9007）WJOG8515研究 WJOG8515L研究：一項(xiàng)隨機(jī)II期臨床研究 ， 比較了納武利尤單抗（NIVO）與卡鉑/培美曲塞（CbPEM）用于EGFR突變陽性 ， 對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥（不是由于繼發(fā)性T790M突變）的NSCLC患者的療效和安全性 。 研究結(jié)果：研究共納入102例既往使用過1/2代EGFR-TKI治療 ， 但耐藥后T790M陰性的患者 。 O藥組（n = 52）的中位PFS和總生存期OS分別為1.7和20.7個(gè)月 ， 而化療組（n = 50）的中位PFS和中位OS分別為5.6和19.9個(gè)月 。 O藥組的ORR和DoR分別為9.6％和5.3個(gè)月 ， 而化療組的ORR和DoR分別為36.0％和5.5個(gè)月 。 研究結(jié)論：在后線治療中 ， O藥不優(yōu)于化療 。 （#9037）

2021ASCO丨肺癌，靶向治療最新進(jìn)展匯總
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一項(xiàng)真實(shí)世界研究 背景：MET擴(kuò)增是介導(dǎo)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）獲得性耐藥的重要機(jī)制 。 到目前為止 ， 由于缺乏大型隊(duì)列或?qū)φ赵囼?yàn)的臨床數(shù)據(jù) ， 尚未就該亞組患者的標(biāo)準(zhǔn)治療策略達(dá)成共識(shí) 。 在我們的臨床實(shí)踐中 ， 針對(duì)EGFR-TKI治療后MET擴(kuò)增介導(dǎo)的疾病進(jìn)展患者 ， 通常有三種治療方案可用：EGFR-TKI和MET-TKI聯(lián)合治療、MET-TKI單藥治療或化療 。 我們的研究旨在比較這三種治療方案的有效性 。
方法：本研究納入了既往EGFR-TKI治療后因MET擴(kuò)增出現(xiàn)疾病進(jìn)展并在2015年3月至2020年3月期間接受治療的70例EGFR突變型晚期NSCLC患者 。 其中38例接受EGFR-TKI聯(lián)合克唑替尼治療 ， 10例接受克唑替尼單藥治療 ， 22例接受含鉑雙聯(lián)化療 。 對(duì)血液和組織活檢樣本進(jìn)行體細(xì)胞突變譜分析 。 還在12例患者中探索了聯(lián)合靶向治療的耐藥機(jī)制 。
研究結(jié)果：EGFR-TKI + 克唑替尼組的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為47.5%和84.0% ， 克唑替尼單藥治療組ORR和DCR分別為40.0%和70.0% ， 化療組ORR和DCR分別為18.2%和50.0% 。 EGFR-TKI + 克唑替尼組ORR（p = 0.026）和DCR（p = 0.016）顯著優(yōu)于化療組 ， 但與克唑替尼單藥治療組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ORR ， p = 0.73；DCR ， p = 0.39） 。 EGFR-TKI + 克唑替尼組的無進(jìn)展生存期（PFS）顯著長(zhǎng)于克唑替尼單藥治療組（5.0 vs 2.3個(gè)月 ， p = 0.004）或化療組（5.0 vs 2.9個(gè)月 ， p = 0.036）的患者 ， 但總生存期相當(dāng)（10.0 vs 4.1 vs 8.5個(gè)月 ， p = 0.088） 。 TP53突變（58.5%）和EGFR擴(kuò)增（42.9%）是三個(gè)隊(duì)列中兩種常見的并發(fā)突變 。 EGFR-TKI + 克唑替尼組中并發(fā)TP53突變（n = 17）（6.0 vs 2.3 vs 2.9個(gè)月 ， p = 0.009）或并發(fā)EGFR擴(kuò)增（n = 13）（5.0 vs 1.2 vs 2.4個(gè)月 ， p = 0.016）患者的PFS顯著延長(zhǎng) 。 EGFR-TKI + 克唑替尼治療的獲得性耐藥的潛在分子機(jī)制包括EGFR T790M（n = 2）、EGFR L718Q（n = 1）、EGFR S645 C（n = 1）、MET D1228H（n = 1）、BRAF V600E（n = 1）、NRAS Q61H（n = 1）以及KRAS（n = 2）、ERBB2（n = 1）、CDK4（n = 1）和MYC（n = 2）擴(kuò)增 。
結(jié)論：本研究是迄今為止最大的隊(duì)列研究 ， 提供了真實(shí)世界的臨床證據(jù) ， 即EGFR和MET同時(shí)抑制可改善既往EGFR-TKI治療后發(fā)生MET擴(kuò)增的EGFR突變型NSCLC患者的臨床結(jié)局 ， 表明EGFR-TKI和MET-TKI聯(lián)合方案可能是該患者亞組的更有效治療策略 。 （#9043）
SHR-1701 盡管開發(fā)了針對(duì)具有EGFR突變（EGFR +）的晚期NSCLC的靶向治療 ， 但獲得性耐藥仍不可避免 。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為單一療法療效有限 。 在免疫抑制中起關(guān)鍵作用的TGF-β途徑的阻滯可能會(huì)增強(qiáng)腫瘤對(duì)PD-1/PD-L1單抗的反應(yīng) 。 SHR-1701是一種靶向PD-L1和TGF-β的雙功能融合蛋白 ， 用于EGFR突變的晚期NSCLC：數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)多隊(duì)列、“3+3”Ⅰ期研究 。 在劑量遞增和劑量擴(kuò)展期間 ， 共招募了30例晚期EGFR經(jīng)治的NSCLC患者 ， 確定30 mg/kg Q3W作為II期參考用量（RP2D） 。
研究結(jié)果：在EGFR + NSCLC隊(duì)列中 ， 共納入27例EGFR經(jīng)治的晚期NSCLC患者 。 全部為 IV 期；77.8％ 的患者有≥2 個(gè)轉(zhuǎn)移部位；70.4％ 的患者先前接受過≥2L 的全身治療；其中19-Del（29.6％）、19-Del/T790M(14.8%) ， EGFR 20 ins(7.4％) ， L858R(29.6%) ， L858R/T790M（18.5%） 。 結(jié)果顯示 ，ORR為16.7％（4/24） ， DCR為50.0％ 。 安全性方面 ， 2 例患者發(fā)生 3 級(jí)不良反應(yīng)（7.4％） ， 沒有4/5級(jí)不良反應(yīng) ， 沒有患者因不良反應(yīng)而終止治療 。

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