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2021ASCO丨肺癌，靶向治療最新進(jìn)展匯總( 三 )



2021ASCO丨肺癌，靶向治療最新進(jìn)展匯總
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復(fù)發(fā)后治療

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安全性
4）安全性：與吉非替尼組相比 ， 化療組有更多的患者報(bào)告了3級(jí)和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少 。 具體來(lái)說(shuō) ， 順鉑/長(zhǎng)春瑞濱組的3級(jí)和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為26.1%和60.9% ， 吉非替尼為0.9%和0% 。 順鉑/長(zhǎng)春瑞濱組3級(jí)和4級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為47.0%和10.4%；吉非替尼未報(bào)告3級(jí)或4級(jí)白細(xì)胞減少 。 （#8501）EVAN研究 EVAN研究：是一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)多中心Ⅱ期臨床研究 ， 旨在比較厄洛替尼和長(zhǎng)春瑞濱順鉑（NP）方案作為輔助治療用于完全切除術(shù)（R0）后的ⅢA期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的療效和安全性 。 入組患者接受R0切除術(shù)后隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組患者每日口服150mg厄洛替尼 ， 最多連續(xù)服用2年；對(duì)照組患者接受常規(guī)劑量NP方案4個(gè)周期化療 。 主要研究終點(diǎn)是2年的DFS率 ， 次要終點(diǎn)包括DFS、OS、安全性、生活質(zhì)量評(píng)分、探索性分子標(biāo)志物分析等 。

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先前公布的研究結(jié)果顯示 ， 研究達(dá)到主要終點(diǎn) ， 厄洛替尼組2年DFS率顯著高于NP組（81.4% vs 44.6% ， RR=1.823 ， P=0.0054） ， 中位DFS分別為42.4和21.0個(gè)月（HR=0.268 ， P=0.0003）[2] 。
本次公布的數(shù)據(jù)顯示 ， 厄洛替尼和化療組的中位隨訪時(shí)間分別為54.8和63.9個(gè)月 ， 厄洛替尼組和化療組的中位OS分別為84.2和61.1個(gè)月（HR=0.318 ， 95%CI 0.151-0.670） ， 5年OS率分別為84.8%和51.1% 。
全外顯子（WES）分析顯示 ， 基線最常見(jiàn)的共突變基因包括TP53、MUC16、FAM104B、KM45A、DNAH9 ， 以及其他EGFR變異 。 每個(gè)變異的發(fā)生率相似 ， 與EGFR激活突變亞組無(wú)關(guān) 。 此外 ， 在接受厄洛替尼治療的患者中 ， UBXN11的SNP突變與DFS顯著惡化有關(guān)（P=0.0111） 。
EVEN是第一項(xiàng)表明在ⅢA期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC中 ， EGFR TKI相比化療能夠帶來(lái)有臨床意義OS改善的研究 ， 基線時(shí)出現(xiàn)共突變可能與DFS降低有關(guān) ， 需要進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)這一發(fā)現(xiàn) 。 （#8520）
備注：目前 ， 一代藥物在術(shù)后輔助治療方面除了EVAN研究是納入IIIa期患者外 ， ADJUVANT研究、EVIDANCE研究和IMPACT研究均納入了II期患者 。 對(duì)于肺癌患者 ， 分期越晚 ， 意味著患者術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高 ， 接受靶向治療的獲益越明顯 ， 從這個(gè)角度考慮 ， EVAN研究獲得陽(yáng)性結(jié)果在情理之中 。 但是 ， EVAN研究的數(shù)據(jù)并未得到ADJUVANT研究數(shù)據(jù)的支持 。 去年11月 ， ADJUVANT研究的最終OS數(shù)據(jù)發(fā)表于JCO雜志 ， 在OS的亞組分析中 ， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)并不影響患者獲益 ， N1和N2的患者 ， HR值分別為0.97和0.92 ， 這提示即使是N2的患者 ， 也不能從術(shù)后輔助靶向治療中獲益 。 綜上 ， 一代藥物在術(shù)后輔助治療領(lǐng)域的地位到底如何 ， 有待進(jìn)一步研究 。
晚期靶向治療
AENEAS研究 AENEAS研究：是一項(xiàng)評(píng)價(jià)阿美替尼作為一線治療方案療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅲ期研究 。 研究入組429例攜帶EGFR 19外顯子缺失或L858R突變的晚期NSCLC患者 ， 1:1隨機(jī)接受阿美替尼或吉非替尼治療 ， 治療直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受 。 研究主要終點(diǎn)為PFS ， 次要終點(diǎn)包括總生存（OS） ， 客觀緩解率（ORR） ， 反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性 。

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研究結(jié)果：與吉非替尼相比 ， 使用阿美替尼作為一線治療的患者 ， 無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）均顯著延長(zhǎng)——mPFS 19.3個(gè)月 vs 9.9個(gè)月（HR 0.46 , p<0.0001） ， mDoR 18.1個(gè)月 vs 8.3個(gè)月（HR 0.38 , p<0.0001） 。
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AENEAS研究數(shù)據(jù)

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非頭對(duì)頭對(duì)比

安全性方面 ， 盡管阿美替尼組治療持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（中位用藥時(shí)間 463天 vs 254天） ， 但是皮疹、腹瀉、AST/ALT升高和治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（4.2% vs 11.2%）發(fā)生率更低 。 （#9013）
NEJ009研究 NEJ009研究：是第一個(gè)隨機(jī)III期臨床研究 ， 比較了未經(jīng)治療的攜帶EGFR突變的NSCLC患者的吉非替尼和吉非替尼+化療 。 患者隨機(jī)分到吉非替尼（吉非替尼250mg PO QD）和GCP方案（吉非替尼250mgPO QD與卡鉑AUC5和培美曲塞500mg/m2 3周方案 ， 持續(xù)6個(gè)周期 ， 隨后吉非替尼和培美曲塞聯(lián)合維持治療） 。 本研究有多個(gè)主要終點(diǎn) ， PFS、PFS2和OS ， 并使用預(yù)先計(jì)劃的分層順序測(cè)試方法進(jìn)行了分析 。

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