91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁(yè) > 健康養(yǎng)生 >

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示


然后點(diǎn)右上角“…”菜單 ， 選擇“設(shè)為星標(biāo)”

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示
本文插圖


編者按
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的深入研究 ， 不同族裔人群的前列腺癌基因組差異被披露；目前用于指導(dǎo)臨床的NCCN風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)、Gleason評(píng)分等方法存在局限性 ， 將基因信息整合進(jìn)去或可進(jìn)一步提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的精準(zhǔn)性 。 在2021年ASCO大會(huì)上 ， 兩項(xiàng)前列腺癌口頭報(bào)告關(guān)注到了上述問(wèn)題 。 《腫瘤瞭望》特邀朱耀教授介紹和點(diǎn)評(píng)如下 。
【摘要5003】基因組圖譜的族裔特征、全面的基因組圖譜使用和治療模式可能為晚期前列腺癌的差異提供信息：一項(xiàng)大規(guī)模分析
背景：前列腺癌（PCa）的發(fā)病率、死亡率和預(yù)后因人種/種族而異 。 這些差異的潛在驅(qū)動(dòng)因素是多方面的 ， 包括導(dǎo)致基因組學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療存在廣泛差異的系統(tǒng)性障礙 。 非洲血統(tǒng)男性在基因組學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中的代表性尤其不足 。 因此 ， 本研究試圖在一個(gè)大樣本的、多樣化的晚期PCa隊(duì)列中全面評(píng)估基因改變模式、綜合基因組圖譜（CGP）利用和治療模式 。
方法：對(duì)11741名將CGP作為常規(guī)臨床診療（Foundation Medicine Inc. ， FMI）一部分的PCa患者進(jìn)行基因組狀況分析 。 使用基于SNP的方法推斷優(yōu)勢(shì)祖先基因（Connelly等人 ， AACR 2018） ， 同時(shí)對(duì)美國(guó)FMI和CGDB數(shù)據(jù)庫(kù)的PCa患者進(jìn)行評(píng)價(jià) 。 分析2011年1月至2020年6月期間接受轉(zhuǎn)移性或去勢(shì)抵抗診斷患者的臨床特征和治療選擇 。
結(jié)果：FMI隊(duì)列包括1422名（12%）非裔（AFR）男性和9244名（79%）歐裔（EUR）男性 。 與歐裔患者相比 ， 非裔患者中位年齡較小（64 vs 67 ， P非裔患者TP53和PTEN變異及TMPRSS2-ERG重排發(fā)生率低于歐裔男性（分別為：35% vs 43% ， 21% vs 33% ， 15% vs 33% ， P相反 ， 在非裔隊(duì)列中 ， SPOP（11.9% vs 7.3%）、CDK12（10.0% vs 5.2%）、CCND1（6.0% vs 3.8%）、KMT2D（7.7% vs 5.1%）、HGF（4.1% vs 2.5%）和MYC（13.4% vs 10.6%）的變異更富集（P

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示
本文插圖


BRCA1/2、AR、DNA損傷通路基因和具有治療意義的可作用基因的變異率在不同族裔中是相似的 。 值得注意的是 ， 非裔人群中的BRAF變異更富集（5.0% vs 3.2% ， P

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示
本文插圖


在CGDB隊(duì)列（79例AFR ， 762例EUR）中 ， 非裔男性在CGP前接受的治療中位數(shù)為2線(xiàn) ， 而EUR男性為1線(xiàn) 。 值得注意的是 ， 接受免疫治療和PARPi的患者比例在不同族裔中相似 ， 但是非裔男性接受臨床研究藥物的可能性低于歐裔男性（11% vs 30% ， P ， 即使在有可操作變異基因的患者中也是如此（1% vs 6% ， P

ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示
本文插圖


【ASCO熱評(píng)丨朱耀教授：一項(xiàng)最大規(guī)模前列腺癌基因組研究和一項(xiàng)基因組分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的啟示】結(jié)論：這項(xiàng)研究涵蓋了最大的群體 ， 尤其是基因組研究中的非裔男性 ， 該研究定義了CGP的利用、基因組格局以及CGP在不同族裔PCa中的治療意義 。 總的來(lái)說(shuō) ， 在不同族裔中 ， 可操作基因變異率基本相同 。 值得注意的是 ， 非裔男性在治療過(guò)程中較早接受CGP治療的可能性較小 ， 在臨床試驗(yàn)中接受CGP治療的可能性較小 ， 這可能會(huì)影響兩個(gè)族群前列腺癌治療的最終差異 。
朱耀教授
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
前列腺癌在非裔與歐裔人群中的基因差異研究登上ASCO 口頭匯報(bào)的舞臺(tái) ， 體現(xiàn)了學(xué)界對(duì)前列腺癌種族差異這個(gè)話(huà)題的極大關(guān)注 。
這亦是當(dāng)前非裔與歐裔前列腺癌患者基因組研究的最大隊(duì)列 ， 通過(guò)對(duì)1422例非裔患者和9244例歐裔患基因數(shù)據(jù)的分析 ， 證實(shí)了非裔患者更少發(fā)生TP53、PTEN變異、TMPRSS2-ERG融合事件 ， 更多發(fā)生SPOP、CDK12、CCND1、KMT2D、HGF、MYC變異事件 ， 而AR、DDR變異兩種族患者類(lèi)似 。 同時(shí)顯示 ， 盡管非裔前列腺癌患者藥物可靶向基因的突變率類(lèi)似于歐裔前列腺癌患者 ， 但接受基因測(cè)序的時(shí)機(jī)更晚 ， 參與對(duì)應(yīng)靶向臨床試驗(yàn)機(jī)會(huì)更少；種族之間的治療不平等現(xiàn)象 ， 在精準(zhǔn)診療時(shí)代進(jìn)一步被拉大 。
考慮到TP53、PTEN、DDR等變異在晚期前列腺癌患者存在富集現(xiàn)象 ， 進(jìn)一步在各個(gè)疾病階段的亞組分析中證實(shí)上述差異非常有必要 。 同時(shí) ， 流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示非裔前列腺癌患者死亡率相比歐裔患者更高 ， 但該研究中非裔患者更少的TP53、PTEN變異（明確的前列腺癌預(yù)后不良獨(dú)立因素） ， 尚不能解釋非裔患者的高致死現(xiàn)狀 。 既往基于TCGA前列腺癌隊(duì)列的非裔、歐裔患者多組學(xué)對(duì)比研究則顯示：除了基因組差異 ， 非裔患者還表現(xiàn)出免疫相關(guān)通路的上調(diào) ， 前列腺癌致癌相關(guān)長(zhǎng)鏈非編碼RNA的高表達(dá) 。 因此 ， 多組學(xué)維度 ， 而非單一組學(xué)維度來(lái)解釋不同種族間的前列腺癌發(fā)病及預(yù)后差異 ， 是未來(lái)進(jìn)一步探索的方向 。

推薦閱讀