專家解讀 | 2021年ASCO晚期尿路上皮癌治療研究進展
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2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在尿路上皮癌領(lǐng)域 ， 更多關(guān)注到保膀胱治療以及新輔助治療；而在晚期尿路上皮癌的治療方面 ， 仍然圍繞免疫治療、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等這些年的熱點領(lǐng)域 。 醫(yī)脈通特邀北京大學腫瘤醫(yī)院盛錫楠、周莉教授就2021年ASCO大會中關(guān)于晚期尿路上皮癌相關(guān)的治療進展進行梳理 。
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一、 晚期尿路上皮癌的免疫治療進展
1. 免疫檢查點抑制劑
以PD-1/L1單抗為代表的免疫治療 ， 是晚期尿路上皮癌的二線治療方案；而對于鉑類不能耐受的晚期尿路上皮癌患者 ， 免疫治療可以作為重要的治療選擇 。 本次ASCO大會更新了數(shù)項免疫治療用于晚期尿路上皮癌一、二線治療的長期隨訪結(jié)果 。
KEYNOTE052研究為一項應(yīng)用帕博利珠單抗一線治療鉑類不耐受患者的單臂II期研究 。 此次ASCO會議報告了中位隨訪56.3個月的更新數(shù)據(jù) ， 結(jié)果顯示出與既往報道相當?shù)目陀^緩解率（ORR）和生存結(jié)局：ORR為28.9% ， 中位療效持續(xù)時間（DOR）為33.4個月 ， 中位總生存期（OS）為11.3個月 。 其中PD-L1表達CPS≥10的患者療效更好 ， 與CPS<10的患者相比 ， ORR分別為47.3% vs 20.7% ， DOR分別為NR vs 21.2個月 ， OS為18.5 vs 9.7個月 。 因此鉑類不能耐受合并PD-L1陽性患者 ， 單藥PD-1單抗可以獲得較好療效 。 這與IMvigor130研究的探索性分析中 ， PD-L1陽性患者阿替利珠單抗單藥治療與吉西他濱聯(lián)合卡鉑比較能夠顯著改善總生存一致 。 目前NCCN指南對于一線免疫治療人群的推薦仍限定在不能耐受順鉑且PD-L1陽性 ， 或不能耐受任何鉑類治療患者 。
本次ASCO會議報告了晚期尿路上皮癌二線免疫治療KEYNOTE045研究的五年隨訪更新結(jié)果 。 KEYNOTE-045是一項帕博利珠單抗與化療對照用于晚期尿路上皮癌二線治療的隨機對照III期臨床研究 ， 這項臨床研究奠定了晚期尿路上皮癌二線免疫治療地位 ， 今年ASCO會議報告了其5年隨訪更新數(shù)據(jù) 。 結(jié)果顯示 ， 帕博利珠單抗治療組與化療對照組中位OS分別為10.1個月和7.2個月 ， ORR分別為21.9%和11% ， 與既往結(jié)果類似 。 免疫治療有效的患者 ， 其療效持續(xù)時間達到29.7個月 ， 中位OS仍未達到 ， 3年的OS率為72.9%；而免疫治療疾病穩(wěn)定（SD）的患者 ， 中位OS為16.4個月 ， 但3年OS率僅為9.9% 。 此次5年隨訪再次證實了免疫治療獲益人群的生存優(yōu)勢 。
2. 新型免疫治療
本次ASCO大會涉及了多種新的治療方式 ， 包括PD-1單抗聯(lián)合免疫受體激動劑 ， 以及PD-1單抗聯(lián)合多肽疫苗等 ， 為多線治療失敗后的晚期難治性尿路上皮癌患者爭取更多新的治療手段 。
INDUCE-1是一項探索feladilimab±帕博利珠單抗在實體瘤中安全性和療效的臨床研究 。 Feladilimab是一種誘導(dǎo)性T細胞共刺激因子（ICOS）激動劑抗體 ， 屬于CD28免疫球蛋白受體超家族 ， 在T細胞增殖、生存和識別外來抗原功能方面有重要作用 。 既往在PD-(L)1治療失敗的黑色素瘤和頭頸部鱗癌中報道過抗腫瘤療效 ， 可能幫助進一步激活T細胞的免疫反應(yīng) ， 提高免疫檢查點抑制劑的療效 。 研究表明ICOS在尿路上皮癌各期均有高表達 ， 在CTLA-4治療后ICOShighCD4+T細胞比例增高 ， 可能預(yù)測更好的療效 。 本次大會報道了在尿路上皮癌擴展隊列的療效數(shù)據(jù) 。 患者既往接受過不超過5線的系統(tǒng)治療 ， 其中14例既往接受過免疫治療 ， 給予feladilimab單藥治療；32例免疫初治患者給予聯(lián)合治療 。 研究結(jié)果表明 ， feladilimab單藥患者（PD-1單抗進展）ORR為7% ， 疾病控制率（DCR）為22% ， 中位OS為14.5個月；而feladilimab聯(lián)合帕博利珠單抗治療組（既往未接受免疫治療）ORR為22% ， DCR為63% ， 中位OS為10.7個月 。 其中PD-L1陽性及ICOS陽性人群中的OS優(yōu)于陰性患者 。
TAS0313為一種新的癌癥多肽疫苗 ， 包含12種細胞毒T細胞表位 。 本次大會報道了TAS0313聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期尿路上皮癌的Ib/II期臨床研究結(jié)果 。 隊列1既往接受過鉑類治療失敗但未接受過免疫治療 ， 36例患者ORR為33.3% ， DCR為66.7% ， 中位無進展生存期（PFS）為5.0個月 ， 中位OS尚未達到 ， 1年OS率74.3% 。 隊列2入組既往免疫治療進展后的10例患者 ， 5例獲得SD ， 沒有患者獲得完全緩解（CR）或部分緩解（PR） 。 聯(lián)合治療僅增加了局部注射反應(yīng)和發(fā)熱的發(fā)生率 。 該治療方案可考慮在既往未接受過免疫治療的患者中開展進一步研究 。
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