2021 ASCO | 轉(zhuǎn)移性結直腸癌：個體化一線治療的變與不變

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近年來，隨著診療水平的進步和靶向藥物、免疫治療的出現(xiàn) ，越來越多的結直腸癌患者跨越了五年生存期，實現(xiàn)了更長的生存獲益。基因檢測為轉(zhuǎn)移性結直腸癌的精準治療奠定了基礎。根據(jù)基因的突變狀態(tài) ，可以幫助醫(yī)生制定最合適的治療及用藥方案，從而給結直腸癌患者帶來更多的生存獲益。在2021年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，關于轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC）一線治療有多項研究成果公布，為結直腸癌精準診療提供了重要證據(jù) 。
MSI-H/dMMR mCRC:KEYNOTE-177研究最終OS結果（Abs3500）
KEYNOTE-177研究旨在評估帕博利珠單抗單藥對比標準治療（FOLFOX或FOLFIRI化療±靶向貝伐珠單抗或西妥昔單抗）一線治療MSI-H/dMMR mCRC患者的療效和安全性。研究第二次中期分析結果顯示，帕博利珠單抗組的無進展生存期（PFS）優(yōu)于對照組。本次ASCO年會上公布了KEYNOTE-177研究總生存（OS）的最終分析結果。
研究共納入307名ECOG PS 評分為0或1分的MSI-H / dMMR mCRC患者，帕博利珠單抗組的的中位隨訪時間為44.5 個月（36.0-60.3），而對照組的中位隨訪時間為44.4個月（36.2-58.6）。

有60%的對照組患者在出現(xiàn)疾病進展后接受了PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療；
K藥組的中位OS尚未達到，對照組中位OS為36.7個月，死亡風險降低26%（HR 0.74; 95% CI, 0.53-1.03; P=0.0359）；K藥治療組顯示了OS獲益趨勢，36個月的OS率為61% ，對照組為50% 。

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K藥組的中位PFS為16.5個月，是對照化療組（8.2個月）的兩倍（HR=0.59；95%CI：0.45~0.79；P=0.0002）；
K藥組最終確定的客觀緩解率（ORR）為45.1%（20 CR, 49 PR) ，對照組為33.1%(6 CR, 45 PR)；
K藥組的中位緩解持續(xù)時間（DOR）未達到 (2.3+ ~ 53.5+) ，對照組為10.6 個月 (2.8 ~ 48.3+)；
K藥組3級以上治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率為21.6%，對照組為66.4% 。

對于MSI-H/dMMR mCRC患者的一線治療，帕博利珠單抗比常規(guī)化療有更優(yōu)的PFS ， TRAE發(fā)生率更低，而且有降低死亡風險的趨勢，可能是由于化療組有較高比例（60%）的患者從化療交叉至抗PD-1/PD-L1治療，導致了OS未達到統(tǒng)計學差異。綜上所述，帕博利珠單抗仍應作為MSI-H/dMMR mCRC一線治療的標準方案。
RAS野生型mCRC：DEEPER (JACCROCC-13)研究（Abs3501）
三藥FOLFOXIRI方案聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗治療RAS野生型mCRC已經(jīng)在TRIBE和VOLFI研究中顯示出相比雙藥聯(lián)合方案具有更優(yōu)的腫瘤早期退縮（ETS）和退縮深度（DpR）。在本次ASCO年會上來自日本的一項研究頭對頭比較了貝伐珠單抗對比西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOXIRI用于RAS野生型mCRC的療效和安全性。
該研究共入組了359位受試者，其中西妥昔單抗組173例，貝伐珠單抗組175例。西妥昔單抗組的中位治療周期為10（范圍：1-51），貝伐珠單抗組的中位治療周期為12（范圍：1-51）。研究達到了主要終點：

西妥昔單抗組DpR為57.4％，貝伐珠單抗組的DpR為46.0％（p = 0.0010）；左側(cè)原發(fā)腫瘤的中位DpR兩組分別為60.3％和46.1％（p = .0007）；右側(cè)原發(fā)腫瘤的DpR兩組分別為50.0％對41.2％（p =0 .46）。
西妥昔單抗組ETS率和ORR為77.8％和69.1％，貝伐珠單抗組ETS率和ORR為74.6％和71.7％，差異均無統(tǒng)計學意義。
所有人群的PFS和OS分別為12.7個月（95％CI 11.5-14.0）和37.6個月（95％CI 30.8-43.0）。

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研究顯示mFOLFOXIRI聯(lián)合西妥昔單抗作為RAS野生型mCRC的一線治療在DpR方面顯著優(yōu)于mFOLFOXIRI 聯(lián)合貝伐珠單抗，可為左半腸癌患者帶來更深腫瘤退縮。
BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結直腸癌：FIRE-4.5研究（Abs3502）
FIRE-4.5（AIO KRK-0116）研究比較了FOLFOXIRI聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐珠單抗治療BRAF V600E突變型mCRC患者的療效。研究共納入了來自90個德國和10個法國研究中心的107例患者，按2:1隨機分配接受FOLFOXIRI聯(lián)合西妥昔單抗（72例）或FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗（35例）治療。研究中未觀察到新發(fā)的或預期之外的毒性反應。在意向治療（ITT）人群中：