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2021ASCO丨劉秀峰教授:從侖伐替尼相關(guān)研究進(jìn)展來看肝癌系統(tǒng)治療策略優(yōu)化


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2021ASCO丨劉秀峰教授:從侖伐替尼相關(guān)研究進(jìn)展來看肝癌系統(tǒng)治療策略優(yōu)化
本文插圖
近年來隨著腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展日新月異 , 肝癌系統(tǒng)治療取得了多維突破 , 分子靶向治療、免疫治療及諸多組合方案的出現(xiàn) , 為系統(tǒng)治療帶來了更多的選擇 , 也為患者的生存獲益帶來革命性的推動(dòng) 。 6月8日 , 2021美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)正式落下帷幕 , 如讀者預(yù)期 , 肝癌領(lǐng)域證據(jù)百花齊放 , 筆者從侖伐替尼視角進(jìn)行證據(jù)梳理和解讀 , 與同道分享 。臨床篇:真實(shí)世界及網(wǎng)絡(luò)薈萃分析充分驗(yàn)證侖伐替尼療效

中國真實(shí)世界研究大放異彩:以侖伐替尼為基礎(chǔ)的針對(duì)不可切除肝癌(uHCC)的治療
Abstract e16192:Real-world efficacy and safety of lenvatinib-base therapy for patients with unresectable hepatocellular carcinoma in China : A multicenter retrospective analysis
背景:在隨機(jī)III期REFLECT試驗(yàn)后 , 侖伐替尼已被批準(zhǔn)作為uHCC的一線全身治療藥物 。 本研究的目的是評(píng)估侖伐替尼為基礎(chǔ)的治療模式在中國真實(shí)臨床環(huán)境中的安全性 。方法:這項(xiàng)多中心回顧性研究分析了接受以侖伐替尼為基礎(chǔ)治療的278例uHCC患者 。 采用RECIST 1.1和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)確定治療效果 , 同時(shí)評(píng)估無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存(OS)和治療相關(guān)不良事件(TRAE) 。結(jié)果:278例uHCC患者中 , 223名(80.2%)患者接受侖伐替尼+肝動(dòng)脈介入治療(TACE或采用FOLFOX的HAIC方案) , 55例(19.8%)患者接受侖伐替尼單藥治療 。結(jié)果顯示 , 客觀緩解率(ORR)為34.9%(RECIST)和47.5%(mRECIST) , 疾病控制率(DCR)為75.5% 。 中位隨訪期為12.8個(gè)月 , 中位PFS和OS分別為7.8個(gè)月和17.2個(gè)月 。 多變量分析結(jié)果顯示 , 顯著的獨(dú)立有利預(yù)后因素包括腫瘤負(fù)荷<50%(p=0.033)、Child–Pugh A級(jí)(p<0.01)、AFP水平<200 ng/mL(p=0.045)、侖伐替尼與肝動(dòng)脈介入治療聯(lián)合使用(p<0.01) 。 在所有研究患者中 , 最常見的3-4級(jí)TARE為高血壓(8.3%)、食欲減退(6.5%)、AST升高(5%)和腹瀉(5%) 。結(jié)論:在這個(gè)多中心的真實(shí)世界研究中 , uHCC患者對(duì)于以侖伐替尼為基礎(chǔ)的治療具有良好的耐受性和應(yīng)答率 , 多變量分析還顯示結(jié)合肝動(dòng)脈介入治療有可能提高總生存率 。▎點(diǎn)評(píng):本項(xiàng)研究探討了侖伐替尼在中國真實(shí)世界中的數(shù)據(jù) , 結(jié)果顯示 , uHCC患者對(duì)于以侖伐替尼為基礎(chǔ)的治療耐受良好 , 整體療效與研究數(shù)據(jù)相當(dāng) 。 近年來 , 聯(lián)合治療成為趨勢 , 如今已不局限于系統(tǒng)治療之間的聯(lián)合 , 局部聯(lián)合系統(tǒng)治療方陣也在逐步壯大中 。 這項(xiàng)研究也評(píng)估了侖伐替尼結(jié)合肝動(dòng)脈介入治療的療效 , 結(jié)果顯示 , 以侖伐替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可能帶來更好的生存獲益 。真實(shí)世界研究:單藥 vs 聯(lián)合 , 肝癌一線聯(lián)合是大勢所趨
Abstract e16138:Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A real world study背景:在1b期試驗(yàn)中 , 侖伐替尼+帕博利珠單抗聯(lián)合治療顯示出良好的抗腫瘤活性 。 本研究旨在比較真實(shí)世界研究中侖伐替尼+帕博利珠單抗與侖伐替尼單藥治療uHCC患者的結(jié)局 。方法:回顧性納入uHCC患者123例 , 其中侖伐替尼單藥治療組61例 , 侖伐替尼+帕博利珠單抗治療組62例 。 根據(jù)RECIST 1.1和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)PFS、OS、ORR和DCR 。結(jié)果:侖伐替尼+帕博利珠單抗組和侖伐替尼單藥治療組的中位PFS分別為8.4個(gè)月和4.9個(gè)月(p=0.033) , 中位OS分別為NR(未達(dá)到)和17.2個(gè)月(p=0.064) 。 侖伐替尼+帕博利珠單抗組患者的ORR更高(RECIST 1.1:34.4% vs 23.7% , p=0.277;mRECIST:57.4% vs 32.2% , p=0.010) , DCR更高(RECIST 1.1:83.6% vs 62.7% , p=0.017;mRECIST:85.2% vs 62.7% , p=0.009) 。 在BCLC C期亞組患者中 , 根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn) , 侖伐替尼+帕博利珠單抗組的PFS顯著延長(9.1 vs 4.8個(gè)月 , p=0.008) , ORR顯著延長(60% vs 33.3% , p=0.015) , DCR顯著延長(88% vs 60.4% , p=0.004) 。結(jié)論:對(duì)于uHCC患者 , 侖伐替尼+帕博利珠單抗的ORR、DCR和PFS顯著優(yōu)于侖伐替尼單藥治療 。▎點(diǎn)評(píng):侖伐替尼+帕博利珠單抗作為早期出現(xiàn)的一個(gè)組合 , 已有初步的療效公布 。 侖伐替尼具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)活性 , 可促進(jìn)血管正常化 , 增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答 , 從機(jī)制看 , 侖伐替尼聯(lián)合免疫治療可實(shí)現(xiàn)1+1>2 。 此次 , 在與侖伐替尼單藥的比較中 , 聯(lián)合治療在各個(gè)療效指標(biāo)都顯示出了優(yōu)于單藥治療的療效 。 當(dāng)然 , 本研究屬于回顧性研究 , 目前 , 一項(xiàng)侖伐替尼+帕博利珠單抗對(duì)比侖伐替尼+安慰劑一線治療uHCC的雙盲隨機(jī)對(duì)照III期研究正在進(jìn)行中 , 期待這項(xiàng)研究結(jié)果能夯實(shí)這種聯(lián)合治療對(duì)uHCC患者的療效和安全性 。薈萃分析:侖伐替尼一線治療肝癌OS獲益或被低估

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