91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁 > 健康養(yǎng)生 >

從2021 ASCO最新進展，看免疫時代下抗血管生成在NSCLC中的應(yīng)用地位

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

【從2021 ASCO最新進展，看免疫時代下抗血管生成在NSCLC中的應(yīng)用地位】從2021 ASCO最新進展，看免疫時代下抗血管生成在NSCLC中的應(yīng)用地位
本文插圖


聚焦2021ASCO前沿 ， 了解NSCLC最新研究進展 。
非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理類型 ， 大多數(shù)NSCLC患者在確診時已屬晚期[1] 。 晚期NSCLC患者采用以含鉑雙藥化療為主的傳統(tǒng)治療方案 ， 生存率較低 ， 且副作用明顯；靶向藥物的出現(xiàn)顯著改善了驅(qū)動基因陽性晚期NSCLC患者的生存[2] ， 但對于驅(qū)動基因陰性的患者而言并無明顯獲益 。 改善治療現(xiàn)狀、尋求長期生存是晚期NSCLC患者最迫切的臨床需求 。
以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療方案是治療晚期NSCLC的傳統(tǒng)標準方案 ， 但患者的5年生存率依然很低 ， 不足5%[3] 。 免疫治療的出現(xiàn)使得NSCLC的治療格局發(fā)生了根本性變化 ， 以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫治療已取代化療一線治療地位 。 目前已有多款免疫治療藥物在國內(nèi)外成功上市 ， 覆蓋晚期NSCLC一線、二線治療 ， 大大改善了患者預(yù)后 。
相比傳統(tǒng)化療 ， 免疫治療具有應(yīng)答持久、治愈率高、毒副反應(yīng)小、患者生活質(zhì)量高等多種優(yōu)勢 ， 但免疫單藥治療療效有限 ， 且并非所有NSCLC患者都能從免疫治療中受益 ， 其合理的受眾僅為20%左右[4] 。 如何進一步提高免疫治療療效、擴大免疫治療獲益人群成為研究熱點 。
研究發(fā)現(xiàn) ， 無論腫瘤的PD-L1表達如何 ， 以免疫治療藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案可顯著提升患者的存活率和治療反應(yīng)率 ， 免疫聯(lián)合治療已成為晚期NSCLC的主流研究方向 。 目前免疫聯(lián)合治療的探索模式主要有：免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合抗血管生成治療、免疫聯(lián)合免疫、免疫聯(lián)合化療+抗血管生成治療等 ， 均取得了較快的發(fā)展 。

2021ASCO研究進展：抗血管生成攜手免疫協(xié)同增效從機制上講 ， 一方面 ， 抗血管生成藥物不僅能逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）導致的免疫抑制效應(yīng) ， 還可使腫瘤血管系統(tǒng)正常化 ， 促進T細胞和其他免疫效應(yīng)分子的輸送；另一方面 ， 免疫檢查點抑制劑可以通過激活效應(yīng)T細胞 ， 使腫瘤血管系統(tǒng)正常化 ， 增加效應(yīng)T細胞的浸潤及殺傷功能[5] 。 因此 ， 抗血管生成藥物與免疫治療聯(lián)合可發(fā)揮1+1＞2的效果 。
重組人血管內(nèi)皮抑制素是我國自主研發(fā)的抗血管生成藥物 ， 基礎(chǔ)研究顯示 ， PD-1單抗聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素具有協(xié)同作用 ， 可顯著抑制腫瘤生長 ， 效果優(yōu)于單純使用PD-1單抗[6] 。 2021美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上發(fā)表了一項評估有關(guān)納武利尤單抗聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素二線治療NSCLC的研究[7]研究共納入34例先前治療失敗（未接受免疫檢查點抑制劑）的患者 ， 中位年齡60歲 。 患者接受中位為4周期的納武利尤單抗聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療 。 在31例可評估療效的患者中 ， 重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合納武利尤單抗的ORR達到45.2% ，疾病控制率（DCR）為71.0% ， CBR達到48.4% 。 此外 ， 中位隨訪時間為12.2個月時 ， 中位PFS為6.8個月 ， 中位OS達17.1個月 ， 12個月生存率為64.4% 。 安全性方面 ， 主要的1~2級不良事件為甲狀腺炎、心律不齊和高血壓 。 只有4例患者發(fā)生3級治療相關(guān)不良事件 ， 沒有觀察到4或5級治療相關(guān)不良事件 。該研究是首個評估免疫聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素二線治療NSCLC的前瞻性研究 ， 表現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效和安全性 。 對于一線未能使用免疫治療且發(fā)生進展的患者來說 ， 該研究結(jié)果提供了新的治療思路 。
本次ASCO大會上公布的另一項研究[8] ， 評估了免疫聯(lián)合抗血管生成+化療治療IV期非鱗狀NSCLC患者的療效 。 該研究共納入30例未經(jīng)化療和免疫治療的IV期非鱗狀NSCLC患者 ， 給予阿替利珠單抗+卡鉑+培美曲塞+貝伐珠單抗聯(lián)合治療 。 結(jié)果顯示 ， 免疫聯(lián)合抗血管生成+化療的四藥方案ORR為 35.71％ ， DCR為 92.85％ ， 1年P(guān)FS率和OS率分別為55.27％和82.90％ 。 相比卡鉑+培美曲塞+貝伐珠單抗聯(lián)合治療 ， 四藥聯(lián)合方案一線治療晚期NSCLC可改善患者PFS和OS 。 對于抗血管生成與免疫治療聯(lián)合應(yīng)用 ， 該研究提供了非常好的循證依據(jù) 。
重組人血管內(nèi)皮抑制素目前也在積極探索免疫治療+抗血管生成+化療的“三聯(lián)”模式 ， 重組人血管內(nèi)皮抑制素+化療+免疫治療一線治療驅(qū)動基因陰性晚期非鱗狀NSCLC的Enpower研究正在開展中 ， 階段性研究結(jié)果顯示 ， 在11例可評估患者中 ， 接受重組人血管內(nèi)皮抑制素+化療+信迪利單抗治療的ORR為72%（1例完全緩解；7例部分緩解） 。

推薦閱讀