默克M7824 PD-L1/TGFβ 雙抗卷土從來(lái)？

作者：柏思薈
【默克M7824 PD-L1/TGFβ 雙抗卷土從來(lái)？】6月1日， Immutep宣布與默克（德國(guó)公司）達(dá)成合作協(xié)議共同開(kāi)發(fā)代號(hào)為INSIGHT-005的臨床實(shí)驗(yàn) ，該臨床實(shí)驗(yàn)主要是評(píng)估eftilagimod alpha和bintrafusp alfa聯(lián)合治療的效果。

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關(guān)于eftilagimod alpha

eftilagimod alpha（efti或者IMP321）是由Immutep的開(kāi)發(fā)的LAG-3Ig融合蛋白，它是將LAG-3與抗體的Fc融合，重組表達(dá)后形成二聚體。 IMP321在體內(nèi)可以和APC表面的MHC II相結(jié)合，進(jìn)而激活A(yù)PC細(xì)胞并且激活單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的呈遞最終激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤。
另外LAG-3是T細(xì)胞的共抑制受體，表達(dá)于激活的T細(xì)胞表面并抑制激活的T細(xì)胞發(fā)揮作用。 IMP321可以阻礙T細(xì)胞表面的LAG-3與MHCII的結(jié)合，從而可以解除其負(fù)反饋?zhàn)饔?。

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關(guān)于bintrafusp alfa

bintrafusp alfa（M7824）是一種雙功能融合蛋白，該蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1單克隆抗體和人類轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β ， transforming growth factor β)受體II型融合而成。 M7824一端識(shí)別結(jié)合PD-L1的抗體，另一端用于trap TGF-β的受體，同時(shí)阻斷相互獨(dú)立又彼此互補(bǔ)的PD-L1通路和TGF-β通路能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。
2021年1月20日，默克宣布終止PD-L1/TGFβ雙抗Bintrafusp alfa的肺癌三期臨床，該臨床的失敗為PD-L1/TGFβ雙抗的開(kāi)發(fā)蒙上了一層陰影。

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總結(jié)
2021年3月25日， BMS宣布其Relatlimab(LAG-3抗體)與Opdivo(PD-1抗體)聯(lián)合用藥治療黑色素瘤Ⅲ期臨床達(dá)到PSF主要終點(diǎn) 。 Relatlimab的成功也許讓默克重新燃起了對(duì)M7824的希望。此次與Immutep合作的INSIGHT-005臨床實(shí)驗(yàn)主要探索其在實(shí)體瘤中通過(guò)三種不同的位點(diǎn)（LAG-3.PD-L1和TGFβ）激活免疫系統(tǒng)的效果。
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