哈佛醫(yī)學院證實：生酮飲食通過降低PD-L1豐度，增加抗癌效果

本文插圖

排版 | 水成文生酮飲食（ketogenic-diet ，簡稱KD）是一個脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質和其他營養(yǎng)素合適的配方飲食，近年來非常流行。當人們進行生酮飲食時，身體會代謝產(chǎn)生更多的酮體（包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮），以用作能量來源。異常的能量狀態(tài)可導致多種代謝性疾病，包括肥胖、糖尿病，甚至是癌癥，但其潛在機制仍然難以捉摸。2021年4月27日，哈佛醫(yī)學院魏文毅教授團隊在 Molecular Cell 期刊發(fā)表了題為：Energy status dictates PD-L1 protein abundance and anti-tumor immunity to enable checkpoint blockade 的研究論文。該研究表明，生酮飲食誘導的能量狀態(tài)變化通過降低PD-L1蛋白水平，并增加I型干擾素（IFN）和抗原呈遞基因的表達，增強了抗CTLA-4免疫療法的功效。【哈佛醫(yī)學院證實：生酮飲食通過降低PD-L1豐度，增加抗癌效果】
本文插圖
程序性細胞死亡受體（PD-1），是一種重要的免疫抑制分子，它可以下調(diào)免疫系統(tǒng)響應從而避免自身免疫病。腫瘤細胞表面的PD-L1與T細胞上的PD-1結合，促使腫瘤細胞獲得免疫逃逸。因此，通過抑制劑阻斷PD-L1與PD-1的結合，或減少腫瘤細胞表面的PD-L1 ，可以恢復T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。
本文插圖
首先，研究團隊發(fā)現(xiàn) ，能量壓力或生酮飲食會降低PD-L1蛋白的表達豐度，生酮飲食可增強抗CTLA-4免疫檢查點封鎖的抗癌功效。
本文插圖
進一步研究表明，能量剝奪會激活AMPK激酶，進而使PD-L1蛋白第283位上的絲氨酸發(fā)生磷酸化，從而破壞PD-L1與CMTM4的相互作用，并在隨后觸發(fā)PD-L1降解。此外， AMPK使EZH2磷酸化，從而破壞PRC2功能，增強I型干擾素（IFN）和抗原呈遞基因的表達。通過這些機制， AMPK激動劑或生酮飲食，能夠增強抗CTLA-4免疫療法的功效，并提高腫瘤小鼠模型的總體存活率。
本文插圖
總的來說，該研究表明，能量狀態(tài)決定了PD-L1蛋白的豐度和免疫檢查點療法的抗腫瘤效果，進一步揭示了AMPK在調(diào)節(jié)對免疫檢查點療法抗腫瘤中的關鍵作用，能量剝奪激活AMPK ，進而使PD-L1蛋白第283位上的絲氨酸發(fā)生磷酸化，從而破壞PD-L1與CMTM4的相互作用，并在隨后觸發(fā)PD-L1降解。該研究還進一步證明了AMPK激動劑或生酮飲食與CTLA4免疫檢查點療法聯(lián)合使用，能夠更有效地對抗癌癥。
本文插圖
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.03.037 本文轉載自其他網(wǎng)站，不代表健康界觀點和立場。如有內(nèi)容和圖片的著作權異議，請及時聯(lián)系我們（郵箱：guikequan@hmkx.cn）

哈佛醫(yī)學院證實：生酮飲食通過降低PD-L1豐度，增加抗癌效果

推薦閱讀

如何找尋自我

縫紉機調(diào)線器怎么安裝平車方法如何

強組詞強字組詞

火筍雞翅的做法（增肥食譜）

閨女生日快樂祝福語朋友圈

LV請來潮牌設計師做藝術總監(jiān)，看中的是啥

老虎豆怎么做好吃老虎豆圖片怎樣弄來吃

暖氣有流水聲是什么原因

皮球是什么體

手機怎樣開通QQ空間

男生發(fā)mua說明 mua是什么意思

手指蓋凹陷怎么回事

對自己的生活失去掌控咋調(diào)整

小米10s怎么沒有月亮模式

我想找個偏僻的地方搞養(yǎng)殖！有沒有推薦的地方？

南京養(yǎng)老金認證上門服務怎么申請南京市養(yǎng)老金認證

如何評價豬場閹割豬？

最后一個字是豹的成語

泰山散酒怎么樣

貓發(fā)情的聲音(貓發(fā)情的叫聲)