白塞病研究進展有哪些？且聽協和主任分解

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想要輕松了解BD進展？必讀！近年來，白塞病/綜合征（BD/BS ，以下簡稱BD）的前沿進展層出不窮。在由中國系統性紅斑狼瘡研究協作組（CSTAR）、國家風濕病數據中心（CRDC）和中國風濕免疫病醫聯體聯盟（CRCA）聯合主辦的“首屆國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心年會暨CSTAR/CRDC/CRCA年會”上，北京協和醫院風濕免疫科鄭文潔主任按BD的發病機制、臨床表現與治療對新近研究作了梳理，讓我們一睹為快！

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進展一：先天性免疫在BD的發展中，比我們想象的更重要近幾年對BD的認識更傾向于認為其是一個多基因的自身炎癥疾病，其突出特點與自身炎癥性疾病一樣，包含了Toll樣受體（TLRs）信號途徑、天然免疫細胞的活化和超強炎性反應、促炎細胞因子過度表達。 1中性粒細胞過度活化與浸潤——至關重要的一環去年發表于Front lmmunol上的一篇綜述《Understanding Behcet's Disease in the Context of Innate Immunity Activation》認可了先天免疫的重要性，并強調了中性粒細胞在損傷部位的過度活化與浸潤在BD急性炎癥反復發作中是至關重要的一環。

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圖1 發表于Front lmmunol上的文章中性粒細胞在損傷部位過度活化與浸潤是BD急性炎癥反復發作的主要特征之一。 BD患者針刺反應的表皮、脂膜炎、黏膜下的血管壁或心臟內的血栓中均可見以中性粒細胞為主的炎癥細胞的浸潤。

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圖3 以中性粒細胞為主的炎癥細胞的浸潤既往研究表明， BD患者皮脂膜炎、炎癥血管組織均能表達中性粒細胞胞外捕獲網（NETs），即中性粒細胞在炎性期激活時往胞外釋放的纖維網樣結構，而2021年鄭文潔教授發表在Front Immunol上的文章則進一步證實了BD患者的中性粒細胞無論在佛波脂（PMA）刺激下，還是無刺激的情況中均比正常人產生更多NETs 。

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圖3 BD患者的中性粒細胞無論在PMA刺激下，還是無刺激的情況中均比正常人產生更多NETs此外， BD患者NETs刺激巨噬細胞分泌白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平顯著高于正常人群，且BD促IFN-y+CD4+T細胞分化能力也有所增強。 BD患者NETs中組蛋白H4的含量高于正常人，阻斷NETs中的組蛋白H4后， BD NETs刺激巨噬細胞產生IL-8的水平則會有所降低。 2單核細胞的異常單核細胞是承接先天性免疫和適應性免疫的橋梁。 2020年，鄭文潔教授發表于clin immunol上的研究顯示， BD患者單核細胞存在Fcy受體（Ig的Fc片段結合受體）失衡，且這種失衡與疾病的活動相關。

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圖4 BD患者單核細胞存在Fcy受體失衡此外， BD單核細胞亞群內也存在異常， IM增加， NCM有所下降，這兩者也與BD的疾病活動度密切相關。

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圖5 BD單核細胞亞群存在異常另， BD-CM和IM分泌促炎細胞因子增加， BD-CM促Th1分化能力增強。進展二：BD與自身炎癥性1臨床表現，男女有“別” ， 40歲是一個“分界線” BD與遺傳性自身炎癥疾病的臨床上特征相互重疊，均可表現為黏膜潰瘍、關節病變、葡萄膜炎。且炎癥反復復發與緩解，發作無明顯觸發因素。去年，鄭文潔教授等人的一項研究顯示，我國BD患者的男女比約為1.41 ，中位年齡為34歲。

男性患者多表現為眼炎、血管受累、假性毛囊炎、針刺反應常見；女性患者的生殖器潰瘍較為普遍。

40歲以上患者的血管病變和胃腸道潰瘍常見，而40歲以下患者則假性毛囊炎、痤瘡樣皮疹常見。

2大血管受累，占死亡原因“半壁江山”我國BD患者主要死亡原因中，大血管受累為主因（54.2%），主要包括動脈瘤破裂、靜脈血栓/閉塞及嚴重瓣膜病變幾種形式。

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圖6 我國BD患者主要死亡原因由于大血管受累于BD相當重要，其也被納入了2014年新的白塞病國際標準（ICBD）。 BD合并心瓣膜病變起病隱匿，心臟表現缺乏特異性，以中/重度主動脈瓣關閉不全（升主動脈擴張或動脈瘤、瓣膜脫垂、贅生物形成、瓣膜穿孔或撕裂、瓣周膿腫）為主，較少累及二尖瓣和三尖瓣。 BD合并心瓣膜病變的術后并發癥風險極高（49.2%-100%），主要為反復瓣周漏、吻合口動脈瘤等。并發癥出現后，死亡率高達60% ，再次手術率風險高達30%-90% 。研究也顯示，圍術期原發病病情的控制情況與術后瓣周漏等并發癥的發生率息息相關。這幾種情況均能引起術后瓣周漏等并發癥風險的上升：