陸國平教授：2020-2021血脂領(lǐng)域有這些新進展！丨OCC 2021

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

本文插圖

2020-2021年血脂領(lǐng)域有哪些新進展、新研究？
在第十五屆東方心臟病學(xué)會議（OCC 2021）血脂-動脈粥樣硬化論壇上，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的陸國平教授就本年度血脂領(lǐng)域新進展進行了精彩的內(nèi)容分享。
【陸國平教授：2020-2021血脂領(lǐng)域有這些新進展！丨OCC 2021】
本文插圖
生物制劑靶向調(diào)脂治療的

創(chuàng)新研究及其臨床試驗
1、既降低密度脂蛋白（LDL-C），又降甘油三酯（TG）血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單抗－Evinacmab（1）ANGPTL3ANGPTL3屬于血管內(nèi)皮生長素家族，由肝臟合成和分泌，是脂蛋白脂肪酶和內(nèi)皮脂肪酶抑制劑，抑制極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的清除，直接激活脂肪細(xì)胞的脂肪分解。陸國平教授總結(jié)道， ANGPTL3實質(zhì)是通過增加VLDL合成和降低其分解代謝，進而升高血液循環(huán)內(nèi)的的膽固醇及甘油三酯。
本文插圖
圖1 ANGPTL3功能缺陷可降低冠心病風(fēng)險（2）EvinacumabEvinacumab是一種全人源靶向ANGPTL3的lgG4亞型的單克隆抗體，可中和減少ANGPTL3含量， VLDL合成減少，加速脂蛋白脂肪酶等活性增強，進而降低LDL、TG含量。
本文插圖
圖2 Evinacumab作用機制圖示2021年2月11日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）首次批準(zhǔn)了Evinacumab-dgnb ，用于12歲及以上兒童或成人家族性純合子高膽固醇血癥（HoFH）患者治療。（2）相關(guān)研究① 家族性純合子高膽固醇血癥（HoFH）中的研究通過對HoFH患者靜脈注射Evinacumab 15mg/kg/4周， 24周后觀察與基線血脂水平進行比較。
本文插圖
圖3 研究設(shè)計結(jié)果顯示：較基線LDL-C水平降低49% ， TG降低50% 。
本文插圖
圖4 LDL-C變化
本文插圖
圖5 TG變化②難治性高膽固醇血癥患者中的研究-Phase 2研究研究目的：評估在使用了前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9（PCSK9）抑制劑和最大耐受他汀±依折麥布的難治性高膽固醇血癥患者中，應(yīng)用Evinacumab（皮下和靜脈注射）的有效性和安全性。
本文插圖
圖6 皮下注射患者基線血脂研究發(fā)現(xiàn)皮下注射患者LDL-C變化：降低53%-56% 。
本文插圖
圖7 皮下注射患者LDL-C變化研究發(fā)現(xiàn)皮下注射患者TG變化：降低56%-62% 。
本文插圖
圖8 皮下注射患者TG變化研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射患者LDL-C變化：降低24%-51% 。
本文插圖
圖9 靜脈注射患者LDL-C變化研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射患者TG變化：降低24%-51% 。
本文插圖
圖10 靜脈注射患者TG變化2、降低甘油三酯（TG）

Apo-C3合成抑制劑－反義寡核苷酸（ASO）：Volanesorsen；
Apo-C3合成抑制劑－siRNA：ARO-APOC3 。

（1）載脂蛋白C-III（APOC3）介紹 APOC3是VLDL和乳糜微粒（CM）的一種成分，具有抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和非LPL驅(qū)動的TG代謝的作用；APOC3功能喪失會導(dǎo)致TG水平降低， APOC3靶向反義寡核苷酸可有效降低TG水平。載脂蛋白C-III（APOC3）是高脂血癥，心血管的靶標(biāo) 。（2）Volanesorsen：全球首個獲批的獲批的家族性乳糜血癥綜合征（FCS）治療藥物 FCS是一種罕見的，由于脂蛋白脂酶活性喪失引起的遺傳性疾病，其特點是乳糜血癥和反復(fù)發(fā)作的胰腺炎。Volanesorsen是一種ASO藥物， 2019年5月，其獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，成為全球首個也是唯一一個治療FCS的藥物。

陸國平教授：2020-2021血脂領(lǐng)域有這些新進展！丨OCC 2021

本文插圖
圖11 Volanesorsen作用機制（3）相關(guān)研究 ①APPROCH研究：與對照組相比， Volanesorsen3個月可降低94%空腹TG ，減少急性胰腺炎復(fù)發(fā) 。

本文插圖
圖12 APPROCH研究結(jié)果②COMPASS研究是一項隨機，多中心，雙盲，安慰劑對照，為期26周的III期研究，納入空腹TG≥500mg/dL的患者按2:1的比例隨機分配。每周一次300mg Volanesorsen或安慰劑治療26周。在第13周Volanesorsen的劑量改為每2周300mg ，或每周一次150mg 。評估Volanesorsen對高甘油三酸酯血癥患者降A(chǔ)poC-III與空腹TG水平的影響。結(jié)果發(fā)TG水平較安慰劑組下降72% 。