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甲狀腺疾病與妊娠糖尿病發(fā)生有著怎樣的聯(lián)系？且看郭立新教授團(tuán)隊(duì)最新研究


【甲狀腺疾病與妊娠糖尿病發(fā)生有著怎樣的聯(lián)系？且看郭立新教授團(tuán)隊(duì)最新研究】妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus ， GDM）是一種常見的妊娠期糖代謝異常 ， 與多種不良妊娠結(jié)局相關(guān) ， 包括先兆子癇、巨大兒和新生兒低血糖 。 同時(shí) ， GDM會增加孕婦分娩后心血管疾病和2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 。 越來越多的證據(jù)表明 ， 甲狀腺功能異常及自身免疫性甲狀腺疾病可能與GDM發(fā)病有關(guān) ， 但其中的關(guān)系存在爭議 。 為此 ， 北京醫(yī)院郭立新教授團(tuán)隊(duì)博士后洛靜旖等通過Meta分析對甲狀腺疾病與GDM風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行了系統(tǒng)評估 。

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該研究團(tuán)隊(duì)對PubMed、Embase、MEDLINE和Cochrane數(shù)據(jù)庫中截止到2020年11月的相關(guān)研究進(jìn)行了全面檢索 ， 并使用Newcastle-Ottawa量表對所有納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評估 。 最后 ， 本Meta分析共納入44項(xiàng)研究數(shù)據(jù) 。
研究結(jié)果
01、甲狀腺自身抗體與GDM
Meta分析顯示 ， 甲狀腺自身抗體與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)（OR 1.49 ， 95%CI：1.07~2.07 ， P<0.00001 ， I2=75%） 。 亞組分析結(jié)果表明 ， 甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb ， OR 1.65 ， 95%CI：1.13~2.40 ， P<0.00001 ， I2=74%）或甲狀腺球蛋白抗體（TgAb ， OR 1.88 ， 95%CI：1.13~3.12 ， P=0.02 ， I2=0%）陽性均與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)（圖1） 。 該結(jié)果提示 ， 患有自身免疫性甲狀腺炎的女性如果妊娠 ， 應(yīng)當(dāng)高度重視孕期血糖監(jiān)測 。
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圖1. 甲狀腺自身抗體陽性森林圖
02、甲狀腺功能減退癥（甲減）與GDM
臨床甲減和亞臨床甲減均與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān) ， OR值分別為1.80（95%CI：1.73~1.86 ， P<0.00001 ， I2=24%）和1.54（95%CI：1.03~2.30 ， P=0.03 ， I2=86%）（圖2） 。 該結(jié)果表明 ， 即使甲狀腺激素水平處于正常范圍 ， 高水平促甲狀腺激素（TSH）亦可增加GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 。 因此 ， 對于甲減患者 ， 無論是否存在臨床癥狀、甲狀腺激素水平是否異常 ， 妊娠期血糖監(jiān)測均不容忽視 。

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圖2. 甲減與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的森林圖

03、甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）與GDM
Meta分析顯示 ， 臨床甲亢與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)（OR 1.49 ， 95%CI：1.09~2.04 ， P=0.01 ， I2=0%） ， 而亞臨床甲亢則與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（OR 0.62 ， 95%CI：0.39~0.97 ， P=0.04 ， I2=32%)（圖3） 。 此處有關(guān)亞臨床甲亢的研究結(jié)果目前存在爭議 ， 未來需要大樣本研究納入并整合分析 。
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圖3. 甲亢與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的森林圖
討論
本研究共納入44項(xiàng)研究數(shù)據(jù) ， 為探究甲狀腺疾病對孕婦GDM發(fā)生的可能影響提供了證據(jù)支持 。
孕早期和孕中期孕婦的血清中游離甲狀腺素（FT4）水平降低可能會增加GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 。 同時(shí) ， 患有低甲狀腺素血癥的孕婦罹患GDM風(fēng)險(xiǎn)顯著升高 。 由于胎兒所需甲狀腺激素在妊娠早期完全依賴母親 ， 因此 ， 妊娠女性血清FT4水平不足將會導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果 。 同時(shí) ， 有證據(jù)表明 ， 血清低FT4水平與代謝綜合征和胰島素抵抗強(qiáng)烈相關(guān) 。
甲減是一種常見的內(nèi)分泌疾病 。 在妊娠女性中 ， 臨床甲減和亞臨床甲減的患病率分別為0.5%和2%~3% 。 我們通過Meta分析發(fā)現(xiàn) ， 臨床甲減和亞臨床甲減與GDM風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān) 。 一項(xiàng)研究表明 ， 氧化應(yīng)激與甲減有關(guān) ， 且氧化應(yīng)激也是糖尿病發(fā)病機(jī)理中的重要環(huán)節(jié) 。 另外 ， TSH升高會誘導(dǎo)某些炎癥因子釋放 ， 從而增強(qiáng)氧化應(yīng)激過程 ， TSH水平升高可能參與臨床甲減和亞臨床甲減提高GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的過程 。
本研究通過Meta分析發(fā)現(xiàn) ， 臨床甲亢與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高也有關(guān)；但令人驚訝的是 ， 亞臨床甲亢降低了GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 。 Tudela等人納入24 355例受試者的研究也發(fā)現(xiàn)了這一結(jié)果 ， 但其團(tuán)隊(duì)無法更深入闡述其潛在機(jī)制和可能原因 ， 相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究 。
甲狀腺自身抗體水平升高與流產(chǎn)、妊娠高血壓疾病、胎膜早破和低出生體重等不良妊娠結(jié)局有關(guān) 。 本研究針對甲狀腺自身抗體的分析結(jié)果表明 ， TPOAb和TgAb均與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān) 。 TPO和Tg在甲狀腺激素的產(chǎn)生和分泌中起重要作用 ， 在10%~20%的育齡女性中可以檢測到二者的抗體升高 。 一項(xiàng)研究表明 ， 橋本甲狀腺炎患者外周血中TPOAb與β細(xì)胞動態(tài)平衡呈負(fù)相關(guān) ， 外周血樣本中CD19+CD24hiCD38hi Breg細(xì)胞的減少會增加胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)[6] 。 另一項(xiàng)研究認(rèn)為 ， 甲狀腺抗體升高會增加炎癥因子釋放 ， 導(dǎo)致胰島素抵抗和糖尿病[7] 。 具體機(jī)制還待進(jìn)一步研究闡明 。

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