從冠脈介入器械發(fā)展歷程，看待HT-DES的變革性意義

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相信“中國智造”的新一代DES——HT-DES將會(huì)為廣大的冠心病患者帶來福音！心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的主要?dú)⑹?，其中冠心病無論從發(fā)病率、致死率還是發(fā)展趨勢來看，都是當(dāng)今社會(huì)最為嚴(yán)重的疾病之一。目前冠脈介入治療已成為冠心病最主要的治療手段，手術(shù)量逐年攀升。與此同時(shí) ，冠脈介入器械的研發(fā)也與時(shí)俱進(jìn)、從未停歇，但是如何通過器械的改進(jìn)盡可能改善患者短期和長期預(yù)后仍是大家關(guān)注的焦點(diǎn) 。
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圖1 OCC大會(huì)現(xiàn)場在2021年5月27日，第十五屆東方心臟病學(xué)會(huì)議（OCC 2021）賽諾醫(yī)療衛(wèi)星會(huì)上，來自全國各地的冠心病領(lǐng)域?qū)＜引R聚一堂，共同回顧了冠脈介入器械的發(fā)展歷史，展望了冠脈介入器械的發(fā)展未來，并分享了自己關(guān)于冠脈介入器械的感悟。其中，孫箭華博士以“冠脈介入器械發(fā)展的思考”為題作了精彩的報(bào)告。
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圖2 孫箭華博士：從新的角度審視冠脈介入技術(shù)的發(fā)展歷程動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)、進(jìn)展性過程，而在這個(gè)過程中可以看到，斑塊產(chǎn)生的主要原因是內(nèi)皮功能不全所致的屏障功能障礙。而在介入器械治療中，不管是球囊擴(kuò)張還是支架釋放，都會(huì)對(duì)血管造成新的損傷。血管損傷后會(huì)繼發(fā)一系列的生理性反應(yīng) ，其中把握平滑肌細(xì)胞增殖與基質(zhì)修復(fù)的“窗口期”對(duì)于后續(xù)的內(nèi)膜結(jié)構(gòu)重構(gòu)十分重要，而這是新生內(nèi)膜層功能愈合的關(guān)鍵。冠脈介入已經(jīng)發(fā)展超過40年，經(jīng)歷了前期的經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）球囊擴(kuò)張時(shí)期、金屬裸支架（BMS）時(shí)期以及藥物洗脫支架（DES）時(shí)期等三個(gè)階段。在不同的階段，大家普遍關(guān)注的共性問題是如何通過材料或某一技術(shù)的變化來降低再狹窄率，而低估了藥物，特別是藥代動(dòng)力學(xué)的影響。雖然這一慣性思維也取得了一定的進(jìn)步，尤其是DES的出現(xiàn) ，已極大地降低了再狹窄率。但是，科技的進(jìn)步也帶來新的問題，如內(nèi)皮愈合不良所導(dǎo)致的血栓以及晚期追趕現(xiàn)象！
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圖3 冠脈介入治療的發(fā)展那么“為什么不同患者經(jīng)冠脈介入治療后獲益不同”？對(duì)此，孫博士認(rèn)為這個(gè)問題的底層邏輯是不同患者體質(zhì)原因?qū)е碌膬?nèi)在愈合能力差異。而且這種愈合存在時(shí)間窗，其中創(chuàng)傷后的2-3個(gè)月是關(guān)鍵，而1個(gè)月更是黃金窗口期！因此，好的器械應(yīng)具備促進(jìn)內(nèi)皮功能愈合的效果，保證不同患者能夠及早在時(shí)間窗內(nèi)實(shí)現(xiàn)愈合。
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圖4 依據(jù)“窗口期”假說的部分推理結(jié)論依據(jù)“窗口期”理論指導(dǎo) ，理想的支架器械滿足以下幾個(gè)要素：

支架梁壁薄，利于內(nèi)皮細(xì)胞的“攀爬” ，或遷移；
特定的藥物釋放周期，降低抗增殖藥物在抑制平滑肌細(xì)胞增殖的同時(shí)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞繁殖的影響；
利于內(nèi)皮遷移的支架表面環(huán)境。

賽諾醫(yī)療根據(jù)愈合窗口期理論研發(fā)了全新一代DES-HT Supreme（HT-DES）。該支架不再像傳統(tǒng)的藥物支架一樣是為了降低再狹窄，而是一種促進(jìn)內(nèi)皮功能愈合的新器械，具有以下優(yōu)勢：1）具有專利的精準(zhǔn)藥物控釋技術(shù) ，可以實(shí)現(xiàn)平滑肌細(xì)胞的同步抑制，動(dòng)脈內(nèi)血藥濃度在20天達(dá)到峰值，充分抑制平滑肌細(xì)胞增殖，然后迅速降低，減少對(duì)后續(xù)內(nèi)膜重構(gòu)的影響。 【從冠脈介入器械發(fā)展歷程，看待HT-DES的變革性意義 | OCC 2021】

從冠脈介入器械發(fā)展歷程，看待HT-DES的變革性意義 | OCC 2021

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圖5 HT-DES精準(zhǔn)控釋藥物，實(shí)現(xiàn)平滑肌細(xì)胞的同步抑制2）抗增殖藥物及載藥層完全降解完成后，支架表面的永久eG底部涂層具有良好的生物相容性， Baumbach教授稱之為“超級(jí)裸支架” ，有利于支架內(nèi)皮愈合。

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圖6 使內(nèi)皮細(xì)胞在其表面遷移和繁殖愈合更快3）臨床研究證實(shí)HT-DES內(nèi)皮功能性愈合具有顯著優(yōu)勢。最后，孫博士總結(jié)道：“HT-DES的獨(dú)特設(shè)計(jì)工藝和品質(zhì)可以帶來明顯的臨床獲益，短期內(nèi)可以縮短雙抗時(shí)間至一個(gè)月，中長期則可以降低新生粥樣硬化，降低血栓發(fā)生率及追趕現(xiàn)象。 ”隨后，中國人民解放軍總醫(yī)院陳韻岱教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李晨光教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院李建平教授、北京阜外醫(yī)院喬樹賓教授分享了HE-DES的系列研究——PIONEER I及OCT研究、PIONEER II研究、PIONEER III研究以及PIONEER IV研究。