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吲哚在藥物中的應(yīng)用( 二 )



吲哚在藥物中的應(yīng)用
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4. 黑色素受體-4(MC4R)
2019年6月 ， 美國(guó)FDA批準(zhǔn)由AMAGPharmaceuticals研發(fā)的Bremelanotide上市 。 該藥是一種黑色素受體-4（MC4R）激動(dòng)劑 ， 用于治療絕經(jīng)前女性后天性、廣義性性欲障礙 。 Bremelanotide在美國(guó)的獲批是基于該藥在兩個(gè)為期24周的隨機(jī)雙盲和含安慰劑對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)研究項(xiàng)目中的表現(xiàn) ， 總計(jì)包括1247名絕經(jīng)前患者 。 試驗(yàn)結(jié)果表明 ， 兩項(xiàng)試驗(yàn)都達(dá)到了試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn) ， 接受治療的婦女性欲指數(shù)的評(píng)分顯著提高的比例為25% ， 顯著優(yōu)于安慰劑組（17%） ， 同時(shí)該藥還降低了HSDD帶來(lái)的焦慮[8]。

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5. 跨膜糖蛋白(Gp41)
HIV-1跨膜蛋白gp41是由345個(gè)氨基酸組成的多肽 。 作為HIV-1包膜與靶細(xì)胞膜的融合過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白 ， gp41由于與人類蛋白無(wú)同源性 ， 是理想的HIV-1融合抑制劑靶點(diǎn)[9]。 目前 ， 最新上市的gp41抑制劑是2018年獲中國(guó)CFDA批準(zhǔn)的Albuvirtide(艾博韋泰) ， 由前衍生物藥業(yè)（南京）研發(fā) 。 該藥是一種長(zhǎng)效的人類免疫缺陷病毒（HIV-1）融合抑制劑 ， 用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用 ， 治療經(jīng)抗病毒藥物治療仍有病毒復(fù)制的HIV-1感染者 。
一項(xiàng)臨床III期試驗(yàn)顯示 ， 在與lopinavir或ritonavir聯(lián)用的為期48周的療程中 ， 以艾博韋泰代替拉米夫定、替諾福韋、阿巴卡韋以及齊多夫定等藥物的簡(jiǎn)化治療組的療效不輸對(duì)照組（病毒DNA負(fù)載量<50 copies/mL的患者比例為80.4% vs 66%）[10]。

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6. 組蛋白去乙酰化酶家族(HDAC)
癌癥發(fā)生的一個(gè)重要標(biāo)志是在機(jī)體中控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因失活 ， 而組蛋白去乙酰化是一種典型的導(dǎo)致基因失活得外遺傳機(jī)制 。 該機(jī)制可通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)型使得染色體易位 ， 導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄失調(diào) ， 引起癌癥 。 組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑可使這種失活得基因重新表達(dá)來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)[11]。
目前 ， 最新的HDAC抑制劑研發(fā)成果也屬于吲哚類藥物 。 2015年 ， 由諾華公司研發(fā)的Panobinostat Lactate(帕比司他)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市 。 該藥作為首個(gè)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的HDAC抑制劑 ， 能夠在nmol水平上抑制HDACs活性 ， 與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合使用 ， 用于治療至少先前接受過(guò)兩次療法 ， 包括硼替佐米和免疫抑制劑（IMiD）的多發(fā)性骨髓瘤患者[12] 。

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附：部分其他靶點(diǎn)的吲哚類藥物
抗腫瘤藥物：
【吲哚在藥物中的應(yīng)用】
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神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

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內(nèi)分泌和代謝藥物：

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心腦血管藥物：

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泌尿生殖系統(tǒng)藥物：

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抗精神病藥物：

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消化系統(tǒng)藥物：

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抗感染藥物：

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肌肉骨骼與結(jié)締組織藥物：

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參考文獻(xiàn)：
[1] Srivastava,Anupam, Pandeya SN. Indole: A versatile nucleus in pharmaceutical field. Int J CurrPharma Rev and Res 2011; 1(3): 1-17.
[2] Kumar, K; Bala, S; Jeet,K. The diverse pharmaceutical importance of indole derivatives: A review. IJRPS2012, 2(2): 23-33.
[3] Ye dan, et al. Thestructure and biological functions of Gonadotropin-releasing Hormone (GnRH).Prog. Biochem. Biophys. 2003, 30(1): 49-53.
[4] Huang xi-gui, et al. GHS-R:A novelly identified GH-secreting protein. Chinese Journal of Zoology 2004,39(2):84-88.

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