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麻省總醫院發現，運動能夠改善乳腺癌的免疫治療效果

排版 | 水成文 過去十年中 ， 癌癥治療領域中最重要的成就無疑是以PD-1/PD-L1、CTLA-4等為靶點的免疫檢查點療法的出現 ， 以免疫檢查點療法為代表的癌癥免疫療法的出現 ， 極大地改變了人們對癌癥的理解 ， 也徹底變革了癌癥治療格局 。然而 ， 免疫檢查點療法僅對部分癌癥有效 ， 對于大多數癌癥仍束手無策 。現在人們已經認識到 ， 運動有助于預防癌癥、減少與癌癥治療有關的并發癥 ， 并提高乳腺癌患者的整體生存率 。 這是因為運動是對體內穩態的一種生理干預 ， 因此也會影響腫瘤微環境 。 但是 ， 運動如何調節宿主對癌癥的免疫反應或與免疫檢查點療法的聯合作用尚不完全清楚 。近日 ， 美國麻省總醫院的研究人員在 Cancer Immunology Research 期刊發表了題為：Exercise training improves tumor control by increasing CD8+ T-cell infiltration via CXCR3 signaling and sensitizes breast cancer to immune checkpoint blockade 的研究論文 。該研究表明 ， 運動能夠通過CXCR3信號增強CD8+細胞 ， 從而抑制腫瘤發展 ， 還能夠增強免疫檢查點療法對乳腺癌的治療效果 。
【麻省總醫院發現，運動能夠改善乳腺癌的免疫治療效果】麻省總醫院發現，運動能夠改善乳腺癌的免疫治療效果
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CD8+T細胞對免疫檢查點抑制劑藥物的成功至關重要 ， 它們使多種癌癥的治療發生了革命性的變化 ， 但迄今為止在乳腺癌治療方面的成效有限 。在這項研究中 ， 研究團隊使用移植了人乳腺癌細胞的小鼠模型進行試驗 ， 發現在進行有組織的有氧運動的乳腺癌小鼠中 ， 腫瘤的生長速度比不運動的小鼠生長更慢 ， 并且運動小鼠中表現出更強的腫瘤免疫反應 。研究團隊還發現 ， 運動訓練的有益效果依賴于CD8+T細胞；當研究人員在小鼠體內耗盡這些細胞后 ， 運動小鼠體內的腫瘤不再以較慢的速度生長 。研究團隊進一步揭示 ， 運動訓練對CD8+T細胞的募集和抗腫瘤作用通過CXCL9/CXCL11-CXCR3信號通路實現 。最后 ， 研究表明 ， 鍛煉多的老鼠對免疫檢查點抑制療法表現出更好的反應 ， 腫瘤生長速度顯著降低 。麻省總醫院發現，運動能夠改善乳腺癌的免疫治療效果
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麻省總醫院 Steele實驗室主任 ， 哈佛醫學院放射腫瘤學教授 Rakesh K. Jain 博士表示 ， 與免疫細胞水平較低的腫瘤患者相比 ， CD8+T細胞水平較高的腫瘤患者往往預后更好 ， 對治療的反應更好 ， 并且癌癥復發的風險也更低 ， 這種效果與鍛煉后小鼠癌癥轉移或擴散的發生率降低相呼應 。這項研究表明 ， 每天進行中等至劇烈強度的持續有氧運動訓練 ， 每次持續30-45分鐘 ， 可誘導腫瘤微環境的重編程 ， 從而重新激發對腫瘤的免疫力 。 這種非藥物方法就能將 CD8+T 細胞招募并激活到前所未有的水平 。總的來說 ， 該研究表明 ， 運動鍛煉能夠通過CXCR3信號增強CD8+細胞 ， 從而抑制腫瘤發展 ， 還能夠增強免疫檢查點療法對乳腺癌的治療效果 。論文鏈接：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/31/2326-6066.CIR-20-0499

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