揭秘腫瘤的隱秘“幫兇”——血小板( 二 )
血小板衍生體能夠特異性預測腫瘤是否轉移
血小板的活化 , 補體 , 高剪切力或凋亡都會從血漿膜中產生血小板衍生體 。
較高的血小板衍生的微粒水平與前列腺癌患者的腫瘤侵襲性、不良預后和轉移相關 。
與I/II/III期胃癌相比 , IV期的血小板衍生的微粒水平顯著升高 。
血小板衍生的微粒水平診斷準確率最高 , 可以預測腫瘤遠處轉移的可能性 , 特異性和敏感性高達90%以上 。
腫瘤治療
本文插圖
血小板增多影響化療療效
多項研究表明 , 接受化療的腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞的風險比不接受化療的患者高3-5倍 。 反過來說 , 血小板數量增多也可以影響化療的療效 。
體外試驗證明 , 血小板會增加結腸癌和卵巢癌細胞系對5-氟尿嘧啶及紫杉醇的耐藥性 。
較低的血小板計數會強烈地增加乳腺癌或肺癌的小鼠模型對紫杉醇的敏感性 。
在腫瘤患者和小鼠癌癥模型中 , 較高的血小板計數會影響對于化療的反應 。
抗血小板治療能夠降低死亡風險
目前已經開發了許多靶向血小板受體、干擾血小板顆粒釋放或抑制血小板特異性酶的藥物 。 這些藥物處于臨床或臨床前開發階段 , 部分已經顯示了對于患者的生存優勢 。 然而 , 抗血小板治療的挑戰是巨大的 。
目前對于差異性引發血小板的促有絲分裂、促/抗血管生成、促/抗炎癥和粘附功能的條件的理解仍然有限 。
目前仍不知道哪種血小板活性與惡性過程最相關 。
這種藥物干預會在多大程度上損害血小板在維持止血方面的必要生理作用 。
作為血小板關鍵受體的抑制劑 , 常規低劑量(每日口服81-162mg)服用阿司匹林可降低結腸癌和其他惡性腫瘤的發病率和死亡率 , 同時阿司匹林作為惡性腫瘤診斷后的輔助治療可能會減緩轉移擴散并延長生存期 。
肝素對腫瘤的抑制作用似乎較少依賴于直接的抗凝血作用 , 而是更多的依賴于調節細胞相互作用以及調節血小板功能 。 臨床研究表明 , 低分子肝素治療晚期腫瘤患者 , 與安慰劑治療相比 , 死亡風險降低25% 。
寫在最后
血小板在腫瘤發生和轉移中具有重要作用 。 很明顯 , 血小板不僅僅是循環系統的旁觀者 , 而且是原發性腫瘤生長和轉移的所有步驟的功能參與者 。 目前的研究主要針對靶向血小板—腫瘤細胞的相互作用及降低血小板計數 , 但是這些方法往往會干擾血小板正常的生理作用 , 并可能導致危機生命的出血并發癥 。 目前 , 針對血小板在腫瘤生長、轉移的關鍵通路 , 已經有數十種研究正在進行 , 這讓腫瘤變成慢性病又增添了希望 。
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