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揭秘腫瘤的隱秘“幫兇”——血小板


血小板是從骨髓中成熟的巨核細胞胞漿中脫落下來的小塊胞質 ， 具有止血及促進傷口愈合的功能 。 由于血小板的壽命平均只有7天 ， 成年人必須每天產生1000億個血小板以維持正常的血小板數量 。 有試驗證據表明 ， 血小板在腫瘤發生的所有步驟中都是活躍的參與者 ， 包括腫瘤生長、腫瘤細胞外滲及腫瘤轉移 。 同時 ， 血小板在保護癌細胞免受化療誘導的細胞凋亡和維持腫瘤脈管系統的完整性方面也發揮重要作用 。
洋蔥帶領大家一起來看一下 ， 血小板究竟在腫瘤發生和腫瘤治療的過程中發揮著怎樣的作用？

揭秘腫瘤的隱秘“幫兇”——血小板
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血小板在腫瘤發生、轉移中具有重要作用
血小板增多影響化療療效
抗血小板治療能夠降低死亡風險
目前針對血小板在腫瘤生長、轉移的關鍵通路 ， 已經有數十種研究正在進行
腫瘤發生

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協助腫瘤轉移
腫瘤轉移的先決條件是腫瘤細胞可以在循環中存活 。 腫瘤細胞進入外周血之后 ， 大量的循環腫瘤細胞都會被迅速地破壞 ， 少部分的循環腫瘤細胞通過與血小板的相互作用 ， 使其免受腫瘤壞死因子α（TNF-α）和天然殺傷（NK）細胞的”追殺” 。
血小板如何“助紂為虐”？
第一、建立對天然殺傷細胞的部分物理屏障 ， 來幫助保護腫瘤細胞 ， 也就是“夠不著”；
第二、干擾天然殺傷細胞對于腫瘤細胞的識別 ， 也就是“不認識” 。
第三、除去“夠不著”和“不認識” ， 血小板還會生成多種物質 。 這些關鍵因子各顯神通 ， 調控關鍵通路及關鍵蛋白的表達 ， 從而增加腫瘤細胞的存活并促進體內轉移 。
血小板和腫瘤細胞的相互作用 ， 除了發生在血液中 ， 還可能發生在腹水和腫瘤微環境中 。 并且 ， 這一過程發生在腫瘤細胞成功外滲及形成繼發性轉移之前 。
協助腫瘤營養供給
腫瘤的血管生成通常由腫瘤細胞與腫瘤微環境細胞之間的復雜網絡以及通過招募來自骨髓的細胞到達腫瘤位置來完成 。 這種細胞間的交流依賴分泌的生長因子（如血管內皮生長因子[VEGF]、成纖維細胞生長因子[FGF]及血小板衍生的生長因子[PDGF]）及其相應的受體 。
作為循環血管生成相關蛋白的關鍵來源 ， 血小板通過以下兩種方式協助腫瘤生長：
調節腫瘤血管生成 。 血管內皮生長因子是最重要的血管生成蛋白之一 ， 它就是由血小板轉運和釋放的 。
調節血管完整性 。 預防腫瘤出血 ， 并通過抑制免疫細胞的腫瘤浸潤及控制細胞因子的釋放來減少組織損傷 。
協助腫瘤逃避免疫系統攻擊
血小板來源于骨髓干細胞譜系 ， 并在正常的傷口愈合過程中發揮關鍵作用 ， 其發生在四個階段 ， 即止血 ， 炎癥 ， 增殖和再塑 。 血小板將多種生長因子、趨化因子和細胞因子分泌到促進炎癥和細胞增殖的傷口微環境中 ， 并后續促進炎癥和受損組織的修復 。
在生理性傷口愈合中 ， 炎癥反應能夠被很好的調節 ， 以及時啟動和停止細胞增殖及上皮-間質轉化過程 。
在腫瘤形成中 ， 炎癥反應并不會得到很好的調節 ， 導致病理性的慢性傷口愈合過程 。 然而 ， 血小板與腫瘤細胞的相互作用是否會引發循環腫瘤細胞中的上皮-間質轉化過程目前尚不清楚 。
實體瘤中的慢性傷口能夠“無意識地“招募血小板并選擇性釋放轉化生長因子 ， 從而使腫瘤細胞逃避免疫系統的攻擊 。

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血小板是惡性腫瘤的“雷達”
1968年 ， 美國科學家Gasic首先發現了神經氨酸酶誘導的血小板減少癥可以減少小鼠的腫瘤轉移 。 而在臨床上 ， 約140000名患有血小板增多癥（> 400000血小板/ mL血液）且無炎癥或缺鐵癥的患者 ， 近40%都表現出隱匿性惡性腫瘤 。 目前 ， 血小板增多已經被作為隱匿性惡性腫瘤的預測因子 ， 并且可以預測部分腫瘤患者的預后 ， 在卵巢癌、肺癌、結直腸癌、胃癌和乳腺癌中與較短的疾病無進展生存期及總生存期相關 。
此外 ， 高達20%的癌癥患者患有血管性血栓栓塞 ， 包括肺栓塞和深靜脈血栓形成 。
并且 ， 在“液體活組織檢查“的背景下 ， 人們對于開發基于血液的生物標志物的可靠檢測興趣愈深 。 但由于循環腫瘤DNA（ctDNA）的檢測目前存在著許多問題和挑戰 ， 因此血小板成為了另一個被看重的”目標“ 。 血小板是外周血中第二豐富的細胞類型 ， 容易在血液檢測中分離和計數 。 并且 ， 血小板中包含了大量腫瘤細胞脫落的外生物以及致癌和血管生長因子 。 因此 ， 基于血小板的液體活組織檢查“大有可為” ， 分析血小板的轉錄組可能會豐富基于血液的液體活組織檢查的臨床應用 。

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