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“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤( 三 )


“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤
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KEYNOTE-240長期隨訪的OS和PFS
在2019年ASCO ， KEYNOTE-240首次公布中位隨訪13.8個月的數據分析結果 ， 相比于最佳維持治療 ， 帕博利珠單抗延長了3個月的OS（13.9個月 vs 10.6個月 ， HR 0.781；p=0.0238） ， PFS也有改善（HR ， 0.718；p=0.0022）[11] 。 該研究結果在2019年刊登于Journal of Clinical Oncology[12] 。
“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤
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KEYNOTE-240：K藥二線治療不可切除肝癌的OS和PFS[12]
2%[13] 。
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KEYNOTE-240亞洲亞組人群數據：K藥二線治療不可切除肝癌的OS和PFS[13]今年5月 ， 美國FDA組織的腫瘤專家顧問委員會全票支持FDA維持對于2018年加速批準K藥單藥二線治療晚期不可切除肝細胞癌適應證的決定 。

除了KEYNOTE-240的研究結果之外 ， 影響這個決定的另外一個重要因素是僅針對亞洲人群（中國大陸、中國香港、中國臺灣、韓國和馬來西亞）的III期臨床研究KEYNOTE-394預計今年6月將完成[9] ， 研究結果有望今年發布 。 K藥在國內領軍肝癌治療所依賴的另外一個III期臨床研究是LEAP-002 。

2018年 ， ASCO大會首次公布了K藥聯合多靶點多激酶抑制劑侖伐替尼（俗稱的“可樂組合”）一線治療不可切除肝細胞癌的Ib期研究KEYNOTE-524的結果 ， 展示了PD-1聯合小分子靶向多靶點藥物“強強聯合”的潛力[14] 。 2020年ASCO大會公布的更新研究結果顯示 ， 根據mRECIST標準評估的“可樂”組合的客觀有效率達到46% ， 中位總生存達到22.0個月[15] 。
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KEYNOTE-524：2020年ASCO發布更新數據 ， ORR 46%（mRECISTper IIR） ， DCR 88%（mRECIST perIIR）[14]
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KEYNOTE-524: 2020年ASCO發布隨訪更新數據 ， mOS 22.0個月[14]LEAP-002是一項全球多中心（172） ， 隨機、雙盲對照的III期臨床研究 ， 對比“可樂”組合和侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的療效和安全性；研究自2018年年底啟動 ， 計劃入組750例患者[9] 。 【“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤】
LEAP-002能否接過KEYNOTE-524火炬 ， 改寫肝癌一線治療方案 ， 改變臨床實踐 ， 2021年有望見分曉 。
參考資料：
[1] Thierry Andre, First-line therapy of pembrolizumab versus standardof care （SOC） in microsatellite instability-high/mismatch repairdeficient metastatic colorectal cancer: The phase III, KEYNOTE-177 study. ASCO 2020, LBA4
[2] Thierry Andre et al., Final overall survival for the phase IIIKN177 study: Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatelliteinstability-high/mismatch repair deficient （MSI-H/dMMR） metastatic colorectal cancer （mCRC）. 2021 ASCO Abstract 3500
[3] Ken Kato et al., Pembrolizumab Plus Chemotherapy VersusChemotherapy as First-Line Therapy in Patients with Advanced Esophageal Cancer:The Phase 3 KEYNOTE-590 Study, ESMO 2020, LBA 8
[4] Zhigang Li et al., First-line pembrolizumab plus chemotherapyversus chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer: Chinesesubgroup analysis of KEYNOTE-590. 2021 ASCO Abstract 4049
[5] Yelena Y. Janjigian, et al., Pembrolizumab plus trastuzumab andchemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction （G/GEJ） cancer: Initial findings of the global phase 3 KEYNOTE-811 study.2021 ASCO Abstract 4013
[6] J.Tabernero et al., Pembrolizumab With or Without ChemotherapyVersus Chemotherapy in Advanced G/GEJ Adenocarcinoma: The Phase 3, KEYNOTE-062Study, 2019 ASCO LBA4007
[7] Kohei Shitara et al., Efficacy and Safety of Pembrolizumab or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With First-line, Advanced Gastric Cancer The KEYNOTE-062Phase 3 Randomized Clinical Trial, JAMAOncol. doi:10.1001/jamaoncol.2020.3370
Published online September 3, 2020.
[8] H. Satake et al., Pembrolizumab Versus Standard-of-CareChemotherapy in Patients With Advanced Gastric or Gastroesophageal JunctionAdenocarcinoma: Asian Subgroup Analysis of KEYNOTE-062, 2020 ASCO PosterDiscussion, Abstract 4523
[9] www.clinicaltrials.gov
[10] Richard S. Finn et al., Pembrolizumab （pembro） versus placebo （pbo） in patients （pts） with advanced hepatocellular carcinoma （aHCC） previously treated with sorafenib: Updated data from the randomized,phase 3 KEYNOTE-240 study. 2021 ASCO Abstract 4072
[11] Richard Finn et al., Results of KEYNOTE-240: Phase 3 Study ofPembrolizumab vs Best Supportive Care for Second-Line Therapy in AdvancedHeptocellular Carcinoma, 2019 ASCO, Abstract 4004, Oral Abstract Session

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