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“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤( 二 )


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KEYNOTE-590中國人群Kaplan-Meier OS[4]值得注意的是 ， 相比整體人群 ， KEYNOTE-590入組的中國亞組人群的身體狀況更差 ， ECOG PS 1分的患者占81.1% ， 比在整體人群中的占比（59.8%）高出21.3% 。

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KEYNOTE-590入組中國人群基線特征[5]但即使如此 ， K藥聯合化療一線治療中國晚期食管癌患者似乎仍可帶來更佳的生存獲益趨勢 ， 相比治療研究的整體人群數據 ， 死亡風險降低幅度更顯著（49% vs 27%） 。

在本屆ASCO也有多個PD-1聯合化療一線治療晚期食管癌的研究公布結果 ， 但K藥憑借KEYNOTE-590已獲得全球藥品監管機構的風向標美國食品藥品監督管理局（FDA）的青睞 ， 于今年3月在美國獲批聯合化療用于一線治療晚期食管癌全人群（無論PD-L1水平）；目前K藥仍是全球唯一一個獲批一線治療晚期食管癌的PD-1免疫檢查點抑制劑 。
該治療適應證在中國的上市申請已于2020年12月遞交國家藥品監督管理局（NMPA）；基于此次ASCO公布的KEYNOTE-590中國亞組人群的數據 ， 該適應證也有望于今年在國內獲批 ， 在K藥拿下單藥一線治療MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌適應證之后 ， 成為2021年K藥在國內全面占領消化道腫瘤治療領域的第二座“橋頭堡” 。

一線“黑馬”柳暗花明-奇襲胃癌的KEYNOTE-811今年5月5日 ， 美國FDA加速批準K藥與曲妥珠單抗和含氟嘧啶類/鉑類化療聯用 ， 一線治療HER2陽性局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者；適應證獲批是基于一項全球多中心、隨機對照、雙盲的III期臨床研究KEYNOTE-811的中期分析結果 。
今年ASCO首次公布了該研究結果[5] ， 包含針對264名首批入組患者的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）分析 ， 以及對所有于2020年6月17日前入組接受治療患者的安全性分析 。 K藥治療組的ORR達到74.4%（66.2-81.6） ， 對照組51.9%（43.0-60.7）；提升了22.7%（95%CI 11.2-33.7 ， p=0.00006）；11.3%的治療組患者獲得影像學的完全緩解（CR） ， 對照組3.1% 。

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KEYNOTE-811 相關療效和安全性數據[5]
K藥組的3-5級不良反應發生率與對照組相仿（57.1%vs 57.4%） ， 死亡率3.2% vs 4.6% ， 治療終止24.4% vs 25.9%[5] 。
K藥是全球首個且目前唯一一個獲批用于HER2陽性晚期胃癌一線治療的PD-1 ， 該適應證獲批勢必也將改寫各國胃癌治療指南 ， 并改變當前治療這部分患者的臨床實踐 。

值得一提的是 ， KEYNOTE-811并非首個KEYNOTE在胃癌治療領域改寫指南并改變臨床實踐的研究 。

2019年ASCO ， 全球首個PD-1免疫檢查點抑制劑一線治療晚期胃癌全球多中心、隨機對照III期臨床研究KEYNOTE-062以LBA形式公布了結果[6] ， 顯示K藥單藥一線治療HER2陰性 ， PD-L1 CPS≥1的不可切除局部晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者的療效不劣于化療 ， 達到了預設的第一個OS研究終點；而且在PD-L1 CPS≥10人群中 ， K藥單藥組顯示了相比對照組具有臨床意義的OS優勢 ， 中位OS達到17.4個月（對照組10.8個月） ， 死亡風險降低41% 。 KEYNOTE-062的最終分析結果也于2020年全文刊登于JAMA Oncology[7] 。

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KEYNOTE-062 ：K藥治療PD-L1 CPS ≥1和PD-L1 CPS ≥10 人群的OS[6]2020年ASCO公布的KEYNOTE-062研究亞洲人群亞組數據分析結果顯示[8] ， K藥治療帶來的OS優勢更明顯 ， PD-L1 CPS≥1和PD-L1 CPS≥10人群的死亡風險分別降低46%和57% 。
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KEYNOTE-062 亞洲人群亞組數據：K藥治療PD-L1 CPS ≥1（A）和PD-L1 CPS ≥10（B）人群的OS[8]基于KEYNOTE-062研究亞洲人群數據結果 ， 中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南推薦了K藥單藥一線治療HER2陰性 ， PD-L1 CPS≥1的不可切除局部晚期或轉移性胃癌 。

雖然憑借KEYNOTE-811 ， K藥已在美國獲批一個晚期胃癌一線治療適應證 ， 但是在中國 ， K藥挺進晚期胃癌一線治療需要依賴的是兩項III期臨床研究：K藥聯合化療（5-FU或奧沙利鉑聯合卡培他濱）一線治療晚期胃癌或胃食管癌結合部腺癌（KEYNOTE-859中國擴展人群）[9] ， 以及K藥單藥二線治療化療（含鉑化療+5-FU）進展后的亞洲晚期胃癌或胃食管癌結合部腺癌（KEYNOTE-063）[8] 。 由25個中國中心參于的KEYNOTE-063研究將于今年6月初步完成 ， 期待今年的首次結果發布 。 鍥而不舍 暗夜破曉的“肝癌”KEYNOTE-240今年ASCO大會公布了K藥二線治療經索拉非尼治療出現疾病進展的不可切除晚期肝細胞癌的III期臨床研究KEYNOTE- 240中位隨訪40個月的數據分析結果[10] ， 顯示K藥組的中位OS 為13.9 （11.6 -16.0） 個月 ，對照組10.6（8.3-13.5）個月， 死亡風險降低23% [HR 0.77 （0.62-0.96） ， p=0.0112]；24個月和36個月的OS率分別為28.8% （對照組17.7%）和20.4%（對照組11.7%） 。 K藥組也顯示長期的PFS獲益 ， 疾病進展或死亡風險降低30% [HR 0.77（0.56-0.89） ， p=0.0011] 。

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