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“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤

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“ALL 硬”- K藥強勢“ALL-IN”消化道腫瘤
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在過去幾年間 ， PD-1免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗（國內俗稱“K藥”）是整個腫瘤免疫治療的引領者 ， 其KEYNOTE研究系列的多項研究結果在歷年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）占據C位發布 ， 也為每年的ASCO盛會打上了深深的KEYNOTE烙印 。

在今年的ASCO大會上 ， K藥在消化道腫瘤治療領域全面出擊 ， KEYNOTE研究系列在轉移性結直腸癌（KEYNOTE-177）、不可切除局部晚期或轉移性食管癌（KEYNOTE-590）、晚期胃癌（KEYNOTE-811）和不可切除晚期肝細胞癌都有重磅研究結果（KEYNOTE-240）出爐 ， 首次在ASCO舞臺上以“ALL-IN”的姿態展示了其在消化到腫瘤治療領域“ALL-硬”的數據結果 。

值得注意的是 ， 在消化道腫瘤治療領域 ， KEYNOTE研究系列帶有濃厚的亞洲/中國“特色” ， 因此對于2020年新發逾1700萬消化道腫瘤患者（結直腸癌、食管癌、胃癌和肝癌）的中國來說 ， 這些研究的意義非同尋常 。

豎起里程碑 吹響“沖鋒號”-重塑結直腸癌治療格局的KEYNOTE-177在2020年的ASCO大會上 ， KEYNOTE-177的首次中期分析結果被挑選出作為最重磅的五個研究之一發布[1] 。 研究結果首次顯示PD-1單抗單藥一線治療MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌 ， 力壓6種化療+/-靶向治療方案（mFOLFOX ， mFOLFOX 6+貝伐 ， mFOLFOX6+西妥昔單抗 ， FOLFIRI ，FOLFIRI+西妥昔單抗） ， 顯著改善無進展生存期（PFS） ， 中位PFS提升一倍 ， 2年緩解持續時間（DOR）率83%[1] 。
因為KEYNOTE-177 ， 美國和歐盟的藥品監管機構已經為K藥單藥一線治療不可切除或轉移性MSI-H/dMMR的結直腸癌適應證“開了綠燈” ， 美國NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）發布的結腸癌診療指南（2021 V2版）和直腸癌診療指南（2021 V1版）也給與該治療方案優先推薦；最新發布的中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌診療指南給與該治療方案I級專家推薦（證據級別1A） 。 根據中國國家藥品監督管理局官官網顯示 ， 該適應證6月7日已完成技術評審 ，進入行政審批流程 ， 有望在近日獲批 ， 從而改變國內的臨床實踐 。

KEYNOTE-177隨訪44個月的總生存（OS）結果在今年的ASCO大會上發布[2] ， 結果顯示 ， K藥組的中位OS有明顯改善趨勢 ， 但由于對照組中60%患者在疾病進展后交叉接受免疫治療治療 ， OS優勢未達到統計學意義[K藥組的中位OS尚未達到 ， 對照組中位OS36.7個月 ，死亡風險降低26%（HR 0.74；95%CI 0.53-1.03；p=0.0359）] 。 對照組36.7個月的中位OS屬于“超級發揮” ， 化療（+/-靶向治療）方案的中位OS一般在26個月左右 。 K藥組的DOR未達到（2.3+ to 53.5+） ，對照組10.6個月（2.8 to 48.3+）[2] 。
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KEYNOTE-177 Kaplan-Meier OS曲線圖[2]
在36個月時 ， K藥組仍然有61%（對照組50%）的患者存活 ， 而且在隨訪44.5（36.0-60.3）個月時 ， K藥組的中位OS仍未達到 ， 令人期待該研究中位隨訪5年的OS隨訪分析結果 。

2018-2019年 ， KEYNOTE研究系列在晚期NSCLC治療領域乘風破浪；然而 ， KEYNOTE-177雖是后來者 ， 但作為K藥進軍消化道腫瘤的一把“利器” ， 在今年的ASCO畢露“鋒芒”；在2022的ASCO ， 期待KEYNOTE-177憑借5年OS隨訪結果以最重磅研究的身份再燃ASCO！
數據全硬 開路先鋒-進軍食管癌的KEYNOTE-590如果KEYNOTE-177吹響了K藥進軍消化道腫瘤治療的“沖鋒號” ， 那么KEYNOTE-590就是K藥的“開路先鋒” 。 KEYNOTE-590是K藥聯合化療一線治療不可切除局部晚期或轉移性食管癌的全球多中心 ， 隨機、雙盲對照的III期臨床研究 。

2020年ESMO大會以LBA的形式公布了KEYNOTE-590中位隨訪10.8個月的中期分析結果[3] ， 結果顯示K藥聯合化療（順鉑和氟尿嘧啶）一線治療不可切除局部晚期或轉移性食管癌已達到所有設立的主要和次要終點：K藥聯合化療一線治療方案相比含鉑化療在OS、PFS、腫瘤客觀緩解率（ORR）方面都顯示了具有統計學意義的改善 。
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KEYNOTE-590: K藥聯合化療一線治療為全人群帶來顯著OS獲益[3]
今年ASCO發布了KEYNOTE-590的中國亞組人群數據分析結果[4] ， 結果顯示 ， 在107例中國食管癌人群（食管鱗癌占比98.1%）中 ， 相比對照組 ， K藥聯合含鉑化療一線治療方案可降低49%的死亡風險（HR ， 0.51；95% CI 0.32-0.81） 。
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