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Nature子刊：以色列科學(xué)家找到了延長(zhǎng)壽命30%的方法，只需過(guò)表達(dá)1個(gè)基因



Nature子刊：以色列科學(xué)家找到了延長(zhǎng)壽命30%的方法，只需過(guò)表達(dá)1個(gè)基因
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撰文 | 王聰
編輯 | nagashi
排版 | 水成文
生老病死是自然規(guī)律 ， 人總會(huì)不可避免地衰老 ， 并伴隨著健康狀況下降、能量穩(wěn)態(tài)下降、脆弱性增加 。 眾所周知 ， 人類整個(gè)生命過(guò)程中 ， 染色體末端的端粒會(huì)隨著細(xì)胞分裂而不斷縮短 ， 就像是生命的一個(gè)時(shí)鐘 ， 當(dāng)端粒縮短到一定程度 ， 生命也就隨之停止 。
就在幾天前 ， Nature Communications期刊發(fā)表了一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)的研究論文【1】 ， 通過(guò)動(dòng)態(tài)生物體狀態(tài)指標(biāo)（DOSI）評(píng)估人類的極限壽命是120-150年 。
人們總是追求長(zhǎng)壽 ， 但追求的長(zhǎng)壽是建立在健康的基礎(chǔ)上 ， 也就是追求增加健康壽命 ， 提高對(duì)人類衰老過(guò)程中基礎(chǔ)機(jī)制的理解 ， 是增加健康壽命的關(guān)鍵 。
高度保守的Sirtuin蛋白、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依賴性蛋白質(zhì)脫酰基酶和單ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶 ， 已在衰老研究中進(jìn)行了多年 。 特別是SIRT6脫酰基酶能夠調(diào)控衰老和代謝 ， 但其中的具體機(jī)制在很大程度上是未知的 。
近日 ， 以色列巴伊蘭大學(xué)的Haim Cohen領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Commnications期刊發(fā)表了題為：Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan的研究論文 。
該研究表明 ， 提高SIRT6基因表達(dá) ， 能夠延長(zhǎng)小鼠模型30%壽命 ， 并進(jìn)一步揭示 ， SIRT6基因通過(guò)增加肝臟糖異生相關(guān)基因表達(dá)、增加NAD+的從頭合成 ， 以及促進(jìn)脂肪組織釋放甘油等 ， 維持老年時(shí)的能量穩(wěn)態(tài) ， 促進(jìn)減抗衰老 ， 從而延長(zhǎng)健康壽命 。

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首先 ， 研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了通過(guò)轉(zhuǎn)基因在小鼠體內(nèi)過(guò)表達(dá)SIRT6基因 ， 能夠顯著延長(zhǎng)小鼠的壽命 ， 且對(duì)雌雄和雄性小鼠同樣有效 。

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研究團(tuán)隊(duì)在野生型小鼠和過(guò)表達(dá)了SIRT6基因的小鼠中 ， 進(jìn)行了多項(xiàng)生理檢測(cè) ， 包括體內(nèi)多組學(xué)分析和碳13乳酸追蹤 。
這些檢測(cè)表明野生型小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和肝葡萄糖輸出呈現(xiàn)年齡依賴性下降 。 相比之下 ， 老年的SIRT6基因過(guò)表達(dá)小鼠通過(guò)改善使用糖異生的兩個(gè)主要前體 ， 乳酸和甘油 ， 來(lái)保護(hù)肝葡萄糖輸出和葡萄糖穩(wěn)態(tài) 。
糖異生（Gluconeogenesis） ， 是生物體將多種非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變成葡萄糖或糖原的過(guò)程 。
【Nature子刊：以色列科學(xué)家找到了延長(zhǎng)壽命30%的方法，只需過(guò)表達(dá)1個(gè)基因】研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定了SIRT6通過(guò)增加肝臟糖異生相關(guān)基因表達(dá)、從頭合成NAD+ ， 并系統(tǒng)地增強(qiáng)甘油從脂肪組織中的釋放 ， 來(lái)促進(jìn)健康衰老 。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn) ， 衰老的動(dòng)物在沒(méi)有外部能源的情況下 ， 失去了快速產(chǎn)生能量的能力 。 而過(guò)表達(dá)了SIRT6基因的小鼠 ， 卻能夠從脂肪、乳酸中進(jìn)行糖異生產(chǎn)能 ， 通過(guò)這種方式 ， 它們能夠產(chǎn)生糖分用于肌肉供能 ， 特別是用于大腦供能 。 實(shí)際上 ， SIRT6激活的物理響應(yīng)與增加壽命的飲食所激活的相同 。

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更重要的是 ， 過(guò)表達(dá)SIRT6基因的小鼠 ， 表現(xiàn)出克服癌癥、血液疾病 ， 以及各種與年齡相關(guān)疾病的顯著改善 。 而且 ， 過(guò)表達(dá)SIRT6基因的小鼠即使在衰老時(shí) ， 對(duì)比野生型年輕小鼠 ， 進(jìn)行同樣劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí) ， 它們有絲毫不差 。
表示 ， 這先研究與之前的發(fā)現(xiàn)相結(jié)合 ， 表明SIRT6基因控制了健康衰老的速度 ， 如果能夠確定在人類中如何激活SIRT6基因 ， 將能夠顯著延長(zhǎng)人類壽命 ， 這將帶來(lái)巨大的健康和經(jīng)濟(jì)價(jià)值 。 據(jù)悉 ， Haim Cohen已經(jīng)著手研究針對(duì)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的延長(zhǎng)健康壽命的方法 。

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