Nature Communications:研究揭示固有免疫受體AIM2識(shí)別有機(jī)污染物，觸發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷的新機(jī)制
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全氟烷基化合物(Perfluoroalkylsubstances ， PFAS)具有良好的疏水疏油性和化學(xué)穩(wěn)定性 ， 被廣泛應(yīng)用于清潔劑、耐水涂料和食品包裝等工業(yè)和民用領(lǐng)域 。 然而 ， PFAS在環(huán)境中難以被降解 ， 導(dǎo)致其廣泛存在于自然環(huán)境介質(zhì)（如水土和空氣）和動(dòng)植物體內(nèi) 。 人體可通過攝取飲用水和食物、吸入空氣和粉塵等多種途徑接觸PFAS 。 已有大量流行病學(xué)研究表明 ， 體內(nèi)累積的PFAS對人體健康造成不良影響 ， 并與免疫調(diào)節(jié)異常（如過敏性哮喘）、代謝失調(diào)（如非酒精性肝病）和神經(jīng)發(fā)育遲緩等疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān) 。 全氟辛烷磺酸(perfluorooctanesulfonate ， PFOS)是最典型且廣泛使用的全氟烷基化合物 ， PFOS及其鹽類化合物已于2009年被列入“關(guān)于持久性有機(jī)污染物的斯德哥爾摩公約”限控清單 。
已有細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明 ， PFOS能夠引起炎癥反應(yīng)和組織損傷 ， 然而 ， PFOS引起的炎癥和損傷效應(yīng)的分子機(jī)制還有待明確；由于PFOS是外源性刺激物 ， 解決機(jī)體細(xì)胞如何識(shí)別PFOS并觸發(fā)炎癥反應(yīng)的機(jī)制是闡明PFOS的毒性和組織損傷機(jī)理的關(guān)鍵 。
中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院崔雋教授課題組與附屬第一醫(yī)院李春煒教授課題組合作 ， 研究首次揭示有機(jī)污染物全氟辛烷磺酸PFOS誘導(dǎo)AIM2炎癥小體發(fā)生激活 ， 促進(jìn)炎癥反應(yīng)和組織損傷的新機(jī)制 。 該研究在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上發(fā)現(xiàn)PFOS能夠引起炎癥因子(IL-1β ， TNF-αandIL-6)的釋放 ， 細(xì)胞死亡以及組織損傷 。 進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn) ， PFOS能夠上調(diào)細(xì)胞質(zhì)中游離的Ca2+含量 ， 激活下游Ca2+依賴的PKC-NF-κB/JNK信號(hào)軸 ， 從而促進(jìn)炎癥基因轉(zhuǎn)錄和JNK的激活 。 而磷酸化的JNK能促進(jìn)胞質(zhì)中的BAX轉(zhuǎn)位到線粒體膜上并與線粒體上的BAX或CypD發(fā)生結(jié)合 ， 促使線粒體DNA向胞質(zhì)中釋放并結(jié)合與激活A(yù)IM2炎癥小體 ， 從而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng) 。 通過構(gòu)建急性PFOS暴露模型和慢性PFOS暴露的哮喘加重模型 ， 發(fā)現(xiàn)在AIM2基因缺陷小鼠中PFOS誘導(dǎo)的急性組織（肝、肺和腎）損傷程度明顯下降 ， PFOS加重的卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的哮喘癥狀明顯減輕 ， 揭示了AIM2炎癥小體在PFOS引起的組織損傷和哮喘加重過程中起關(guān)鍵作用 。
【Nature Communications:研究揭示固有免疫受體AIM2識(shí)別有機(jī)污染物，觸發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷的新機(jī)制】綜上所述 ， 該研究揭示了PFOS誘發(fā)線粒體非氧化DNA通過BAX/BAK寡聚體形成的小孔或BAX/CypD形成的孔道向胞質(zhì)內(nèi)釋放 ， 從而被AIM2炎癥小體感知 ， 導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制 ， 為發(fā)展針對PFOS相關(guān)的炎癥疾病治療和干預(yù)提供了重要理論參考 。 (生物谷Bioon.com）
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