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Nature子刊：工程改造T細胞，攻克“癌癥之王”胰腺癌



【Nature子刊：工程改造T細胞，攻克“癌癥之王”胰腺癌】Nature子刊：工程改造T細胞，攻克“癌癥之王”胰腺癌
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撰文 | 王聰
編輯 | nagashi
排版 | 水成文
胰腺癌（Pancreatic Cancer） ， 是一種惡性程度很高 ， 診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤 。近年來 ， 胰腺癌發病率和死亡率明顯上升 ， 胰腺癌早期的確診率不高 ， 發現時往往已是晚期 ， 此時癌細胞已經擴散 ， 難以治療 ， 5年生存率不足7% ， 是預后最差的惡性腫瘤 ， 因此也被稱為“癌中之王” 。 據WHO最新數據 ， 胰腺癌是2020年中國發病人數第7的癌癥（2020年預計新增12萬） ， 死亡人數第6的癌癥（2020年預計死亡12萬） 。近日 ， 德國慕尼黑大學的研究人員在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 期刊發表了題為：T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours 的研究論文 。該研究表明 ， 通過基因工程改造T細胞 ， 使其高表達CXC趨化因子受體6（CXCR6） ， 能夠增強T細胞對胰腺癌細胞的識別和裂解 ， 從而增強癌癥細胞治療效果 。Nature子刊：工程改造T細胞，攻克“癌癥之王”胰腺癌
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胰腺癌是最致命的癌癥之一 ， 五年生存率僅7%左右 ， 胰腺癌死亡率高的主要原因是其在癌癥晚期之前缺乏癥狀 ， 導致發現時往往已是晚期 。 此外 ， 胰腺癌更容易轉移和擴散 ， 這都導致了胰腺癌比大多數癌癥更難治療 。近年來 ， 越來越多的研究在探索CAR-T細胞免疫治療對抗癌癥的可能性 ， 試圖通過基因工程改造免疫細胞 ， 誘導其攻擊腫瘤 ， 也取得了許多成效 。要想讓CAR-T療法起效 ， 首先T細胞必須能夠到達腫瘤 ， 然后才能殺死腫瘤 。 胰腺中的腫瘤細胞通常被基質組織覆蓋 ， 因此很難用藥物殺死它們 。而免疫細胞沒有這樣的問題 ， 但之前的研究表明 ， 胰腺中的腫瘤會表達CXC趨化因子配體16（CXCL16） ， CXCL16會吸引無法攻擊腫瘤的非 T 細胞免疫細胞 ， 這些細胞的存在會干擾能夠發起攻擊的 T 細胞免疫細胞 。利用胰腺癌細胞的這一特點 ， 研究團隊使用基因工程改造 ， 讓 T 細胞表面高表達了CXC趨化因子受體6型（CXCR6） ， 使其被胰腺癌細胞表達的CXC趨化因子配體16（CXCL16）吸引過去 ， 從而使 T 細胞到達胰腺癌組織 。然后 ， 研究團隊用了兩種不同的方式測試了這種工程化改造的 T 細胞的治療效果 。一種是將工程改造的 T 細胞注射到小鼠皮下胰腺腫瘤中 。 另一種是將其直接注射到小鼠原位胰腺腫瘤組織中 。Nature子刊：工程改造T細胞，攻克“癌癥之王”胰腺癌
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在這兩種情況下 ， 工程化改造的 T 細胞都顯示出持續的抗腫瘤活性 ， 并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率 。受這些實驗結果的鼓舞 ， 研究團隊已經開始將這種方法用于臨床試驗 。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-021-00737-6 本文轉載自其他網站 ， 不代表健康界觀點和立場 。 如有內容和圖片的著作權異議 ， 請及時聯系我們（郵箱：guikequan@hmkx.cn）

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