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重磅！FDA近20年來(lái)首批阿爾茨海默癥新藥，研發(fā)失敗率高達(dá)99.6％！( 二 )





FDA的聲明同時(shí)表示 ， 在數(shù)據(jù)并不簡(jiǎn)單的情況下 ， FDA仔細(xì)審評(píng)了臨床試驗(yàn)結(jié)果 ， 征求了外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢(xún)委員會(huì)的意見(jiàn) 。
“我們聽(tīng)取了患者群體的觀點(diǎn) ， 審評(píng)了所有相關(guān)數(shù)據(jù) ， 最終決定使用加速批準(zhǔn)途徑——該途徑旨在為存在未滿(mǎn)足需求的嚴(yán)重疾病患者更早提供具有潛在價(jià)值的治療 ， 盡管在獲益方面 ， 存在一些殘留的不確定性 。 ”
在確定該申請(qǐng)符合加速批準(zhǔn)的要求時(shí) ， FDA得出結(jié)論 ， Aduhelm對(duì)阿爾茨海默病患者的益處超過(guò)了該療法的風(fēng)險(xiǎn) 。 FDA指出 ， Aduhelm的后期開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn) ， 一項(xiàng)研究達(dá)到了主要終點(diǎn) ， 顯示臨床檢測(cè)認(rèn)知水平的指標(biāo)下降速度減緩；第二項(xiàng)試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn) 。
然而 ， 在供評(píng)估的所有研究中 ， Aduhelm始終令人信服地以劑量和時(shí)間依賴(lài)性的方式降低了腦中淀粉樣斑塊的水平 ， 預(yù)計(jì)淀粉樣斑塊的減少將導(dǎo)致臨床衰退的減少 。
FDA強(qiáng)調(diào) ， 這一批準(zhǔn)為加速批準(zhǔn) ， 系基于替代或中間臨床終點(diǎn)（在該藥物的情況下 ， 為腦內(nèi)淀粉樣斑塊的減少） 。
替代終點(diǎn)是一種標(biāo)志物 ， 如實(shí)驗(yàn)室測(cè)量、影像學(xué)圖像、體征或其他可預(yù)測(cè)臨床獲益、但本身不是臨床獲益指標(biāo)的測(cè)量指標(biāo) 。 使用替代終點(diǎn)可大大縮短獲批時(shí)間 ， 但加速批準(zhǔn)要求藥企進(jìn)行批準(zhǔn)后研究 ， 以驗(yàn)證預(yù)期的臨床獲益 。
這些研究被稱(chēng)為IV期確證性試驗(yàn) 。 如果確證性試驗(yàn)未驗(yàn)證藥物的預(yù)期臨床獲益 ， 美國(guó)FDA會(huì)制定可能將藥物從市場(chǎng)上撤出的監(jiān)管程序 。
FDA的聲明同時(shí)強(qiáng)調(diào)了阿爾茨海默病對(duì)患者和社會(huì)帶來(lái)的嚴(yán)重影響 ， 隨著時(shí)間推移 ， 患者會(huì)失去記憶和認(rèn)知功能 ， 在疾病晚期 ， 人們不再能交談或?qū)Νh(huán)境作出反應(yīng) 。
平均而言 ， 阿爾茨海默癥患者的確診后壽命為4至8年 ， 但有些患者的患病后壽命可長(zhǎng)達(dá)20年 。 其治療需求也迫在眉睫：阿爾茨海默病已成為美國(guó)第六大死亡原因 ， 目前 ， 超過(guò)600萬(wàn)美國(guó)人患有阿爾茨海默病 ， 隨著群體老齡化 ， 這一數(shù)字預(yù)計(jì)將會(huì)增長(zhǎng) 。
盡管Aduhelm的臨床獲益數(shù)據(jù)比較復(fù)雜 ， 但美國(guó)FDA已確定有實(shí)質(zhì)性證據(jù)表明 ， Aduhelm可減少大腦中的β淀粉樣斑塊 ， 這些斑塊的減少可合理預(yù)測(cè)患者的重要獲益 。 隨著該藥物的獲批 ， 阿爾茲海默癥患者將有一種重要而關(guān)鍵的新治療方法來(lái)幫助對(duì)抗這種疾病 。 美國(guó)FDA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)Aduhelm的上市情況 ， 并最終監(jiān)測(cè)患者的床旁情況 。
此外 ， 美國(guó)FDA還要求渤健開(kāi)展一項(xiàng)批準(zhǔn)后臨床試驗(yàn) ， 以驗(yàn)證該藥的臨床獲益 。 “如果藥物不能按預(yù)期發(fā)揮作用 ， 我們可以采取措施將其從市場(chǎng)上撤出 。 但希望隨著更多的患者接受Aduhelm治療 ， 我們將在臨床試驗(yàn)中看到獲益的進(jìn)一步證據(jù) 。 作為一個(gè)機(jī)構(gòu) ， 我們也將繼續(xù)致力于促進(jìn)這種災(zāi)難性疾病的藥物開(kāi)發(fā) 。 ”
爭(zhēng)相奪取的“皇冠上的明珠”
長(zhǎng)久以來(lái) ， 阿爾茨海默癥因無(wú)藥可救的現(xiàn)狀和廣闊的市場(chǎng)前景 ， 被認(rèn)為是藥物研發(fā)界的“皇冠上的明珠” 。
曾有行業(yè)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪人員表示：“據(jù)不完全統(tǒng)計(jì) ， 全球范圍內(nèi)在阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)有100億美元的投入 。 中樞神經(jīng)方面的藥物創(chuàng)新價(jià)值是被低估的 ， 其市場(chǎng)價(jià)值高達(dá)千億美元級(jí)別 。 ”
但《科學(xué)美國(guó)人》也曾刊文提到 ， 阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)被認(rèn)為是所有藥物研究中失敗率最高的——99.6% ， 而癌癥的藥物研究失敗率為81% 。
2002年以來(lái) ， 制藥企業(yè)先后投入了2000多億美元用于阿爾茨海默癥新藥研發(fā) ， 然而在200多項(xiàng)臨床研究中 ， 成功上市的AD藥物僅有1個(gè) 。 高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高失敗率成為阿爾茨海默癥新藥研發(fā)的特點(diǎn) 。 具體到投資風(fēng)險(xiǎn)分散上 ， 有行業(yè)投資人士向21新健康采訪人員分析道：“雖然阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)引得百億美元投資 ， 實(shí)際上大家的投資是分散的 ， 不是只一家公司投 ， 每家公司也不是只投這個(gè)項(xiàng)目 ， 所以風(fēng)險(xiǎn)是分散的 。 對(duì)比健康管理平臺(tái) ， 新藥研發(fā)門(mén)檻更高、更有挑戰(zhàn)性 ， 也是我們重點(diǎn)選擇攻破的方向 。 ”

重磅！FDA近20年來(lái)首批阿爾茨海默癥新藥，研發(fā)失敗率高達(dá)99.6％！
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事實(shí)上 ， 在阿爾茨海默癥新藥研發(fā)領(lǐng)域 ， 失敗才是常態(tài) ， 全球各大藥企 ， 如強(qiáng)生、輝瑞、羅氏等 ， 都曾紛紛折戟 。
2012年 ， 強(qiáng)生和輝瑞的單抗藥物bapineuzumab在III期臨床慘遭失敗；2014年 ， 瑞士制藥巨頭羅氏的單抗藥物gantenerumab在大型III期也以失敗告終 ， 該藥物旨在清除AD患者大腦中的β-淀粉樣蛋白斑塊；2016年底 ， 制藥巨頭禮來(lái)廣受矚目的阿爾茨海默病新藥solanezumab在III期臨床試驗(yàn)中功虧一簣 ， 而從1988年開(kāi)始 ， 禮來(lái)已持續(xù)30年投入近40億美元用于AD藥物研發(fā)；2017年2月 ， 默沙東宣布停止開(kāi)發(fā)BACE抑制劑藥物verubecestat；2018年1月8日 ， 輝瑞宣布關(guān)閉AD和帕金森新藥研發(fā) ， 并為此裁員近300人 。

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