重磅！FDA近20年來首批阿爾茨海默癥新藥，研發(fā)失敗率高達99.6％！
導(dǎo)讀：FDA史上最具爭議的決定之一？
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來源丨21世紀(jì)經(jīng)濟報道
作者丨唐唯珂
編輯丨徐旭、李欣夷
圖片來源丨圖蟲創(chuàng)意
6月7日 ， 美國FDA宣布批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材公司的Aβ（β淀粉樣蛋白）抗體Aduhelm(aducanumab)用于治療早期阿爾茨海默病（AD）患者的生物制品許可（BLA）申請 。 這是自2003年以來 ， FDA批準(zhǔn)的首個治療AD的新藥 。
阿爾茨海默病（Alzheimer ′s disease ， AD）是老年期癡呆中最常見的一種類型 ， 以進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性為特征 ， 可造成思維、記憶和獨立性受損 ， 是導(dǎo)致老年人失能的重要原因 ， 甚至令患者過早死亡 。
目前 ， AD已成為一項日益嚴(yán)重的全球性健康危機 ， 據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù) ， 全球有數(shù)千萬例AD患者 ， 未來幾年這個數(shù)字還將增長 。 目前比較公認(rèn)的阿爾茨海默病發(fā)病機制為β淀粉樣蛋白（amyloid-β ， Aβ）的生成和清除失衡 ， 是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的始動因素 ， 異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性 ， 導(dǎo)致神經(jīng)元變性 。
事實上 ， 此次新藥Aduhelm的上市之路可謂一波三折 。 早在2019年3月 ， 其兩項代號為ENGAGE和EMERGE的全球III期研究 ， 就因獨立委員會評估不太可能改善AD患者認(rèn)知功能而提前終止 。 受該消息刺激 ， 渤健股價在盤前交易階段大跌27% ， 市值瞬間縮水150億美元之多 。 同時 ， 渤健也提前終止了Aducanumab的II期EVOLVE安全性研究和Ib期PRIME研究的擴展試驗 。
但在當(dāng)年度10月 ， 渤健和衛(wèi)材卻宣布上述臨床試驗“起死回生” ， 并于2020年7月完成了該藥物向FDA提出的生物制品許可申請（BLA） 。 而此次獲批消息傳出后 ， 8日 ， 渤健（BIIB.US）一度暴漲近60% ， 觸發(fā)兩次熔斷 ， 最終收漲38.34% ， 報395.85美元 。
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無藥可治的“記憶橡皮擦”
阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病 ， 主要病理特征為因腦內(nèi)細胞外β淀粉樣蛋白(Aβ)逐漸沉積、形成老年斑；同時細胞內(nèi)Tau蛋白過度磷酸化、形成神經(jīng)原纖維纏結(jié) 。 臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)等癥狀 。 它就像是記憶的橡皮擦 ， 一點點擦去患者與家人、朋友、同事的記憶 。
有著“鐵娘子”之名、叱咤政壇的撒切爾夫人就在晚年患上此病 ， 并因此拒絕讀報 ， 因為經(jīng)常一句話讀到后面 ， 她已忘了前面的內(nèi)容是什么 。
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撒切爾夫人 ， 圖源：新華社
這種疾病多發(fā)于65歲以上的老年人 ， 且隨年齡增大而風(fēng)險增加 ， 85歲以上人群的患病風(fēng)險約為50% 。 一般來說 ， 患者確診后平均存活時間為3-9年 。 《世界阿爾茨海默癥2018年報告》顯示 ， 全球每3秒鐘就有1例患者產(chǎn)生 ， 2018年全球約有5千萬人患有阿爾茨海默癥 ， 到2050年 ， 這一數(shù)字將增至1.52億 ， 是現(xiàn)在的三倍之多 。 據(jù)估計 ， 2018年全球該疾病的社會相關(guān)成本為1萬億美元 ， 到2030年 ， 這一數(shù)字將增至2萬億美元 。
而在我國 ， 2016年記錄在案的阿爾茨海默癥患者數(shù)目是1500萬 ， 預(yù)計到2030年將達到2330萬 。 更嚴(yán)峻的是 ， 隨著人口老齡化的加劇 ， 這一人數(shù)還會顯著增加 。
此病最早于1906年被德國醫(yī)生愛羅斯·阿爾茨海默首次發(fā)現(xiàn)并記錄 ， 如今百余年已過 ， 病因尚未完全闡明 ， 也沒有有效治療方法、無特效藥 。
FDA此前批準(zhǔn)的阿爾茨海默癥的相關(guān)藥物僅有加蘭他敏、多奈哌齊、利斯的明、美金剛、多奈哌齊和美金剛（聯(lián)合藥物）5種 ， 其中美金剛于2003年在美獲批上市 ， 是此次渤健藥物獲批之前 ， AD治療領(lǐng)域最后一種獲批的藥品 。 但這些藥物都只能控制或延緩病情發(fā)展 ， 并不能逆轉(zhuǎn)或治愈 ， 并且往往還帶有一定的副作用 ， 如胃腸道不良反應(yīng)、腹瀉、惡心和嘔吐等癥狀 。
根據(jù)FDA發(fā)布的詳細聲明表示 ， Aduhelm是自2003年以來獲批用于阿爾茨海默病的首個新型療法 ， 此次批準(zhǔn)在許多方面都很重要 。
也許最顯著的意義是 ， Aduhelm是首個針對阿爾茨海默病潛在病理生理學(xué)的治療藥物 ， 即大腦中存在β淀粉樣蛋白斑塊 。 Aduhelm的臨床試驗首次表明 ， 這些斑塊的減少有望減少這種毀滅性的癡呆癥臨床衰退 。
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