法米替尼+卡瑞利珠單抗+化療一線治療三陰乳腺癌2期數據出爐

【法米替尼+卡瑞利珠單抗+化療一線治療三陰乳腺癌2期數據出爐】
今年4月更新的《2021CSCO乳腺癌診療指南》中 , PD-1/PD-L1抑制劑首次獲正式推薦 , 對于蒽環類治療失敗的三陰性乳腺癌(TNBC) , Ⅱ級推薦新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制劑(2A)” , Ⅲ級推薦新增“奧拉帕利(2A)”和“化療+PD-1抑制劑(2B)” 。

同樣是4月下旬 , FDA發起的加速審批適應癥“核查風暴”眾所周知 , 會議第1天討論了阿替利珠單抗(T藥)附條件獲批的聯合白蛋白紫杉醇治療PD-L1陽性TNBC的適應癥 。 羅氏獲得了7票贊成 , 2票反對 , 臨床未滿足的患者需求成為其“制勝關鍵” 。

而在醫藥魔方Med此前發起的一次278名讀者參與的投票中 , 雖然更高比例選擇了T藥(49%) , 但更看好K藥的也不在少數(39%) 。 畢竟 , KEYNOTE-355研究中的聯合化療方案更貼合中國本土臨床實踐 , T藥能否順利走出IMpassion131失利的陰霾也充滿未知數 。

迄今 , T藥和K藥尚未在國內獲批三陰性乳腺癌適應癥 , 仍然存在大量未滿足的患者需求 , 近日召開的ASCO年會上 , 復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授口頭報告了一項法米替尼聯合卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇一線治療免疫調節型晚期TNBC的前瞻性、單臂、2期研究(FUTURE-C-plus) , 值得大家關注 。

研究背景

2019年 , 通過龐大的基因數據分析 , 邵志敏教授團隊在國際上首次提出“復旦分型”標準 , 并據此將TNBC分為了4個不同的亞型:免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質型 。

研究者隨后開展了一項代號為FUTURE的傘形研究 , 針對經過多線治療后仍然發生進展的難治性TNBC , 進行分型及基因檢測 , 指導后續相應的精準治療 。 其中 , 歸類為免疫調節型的難治性TNBC , 通過免疫治療和聯合化療的方法 , 有52.6%的腫瘤出現縮小 , 病情得到良好控制 。


法米替尼+卡瑞利珠單抗+化療一線治療三陰乳腺癌2期數據出爐
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來源:ASCO 2021 , 下同

基于上述研究 , 研究者進一步開展了代號為FUTURE-C-plus研究的II期研究 , 旨在評估新型組合法米替尼聯合卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇(nab-P)一線治療免疫調節型晚期TNBC的療效和安全性 。

研究設計

在這項前瞻性、單臂、II期研究中 , 入組患者年齡在 18-70 歲之間 , 患有初治免疫調節型( IM 亞型)不可切除的局部晚期或轉移性 TNBC 。 IM亞型定義為免疫組化CD8陽性 。


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符合條件的患者接受卡瑞珠單抗+ nab-P+法米替尼治療 , 持續到疾病進展、患者退出或出現不可接受的毒性作用 。 在沒有不能耐受毒性的情況下 , nab-P 至少給藥 6 個周期 。 主要終點是根據 RECIST v1.1 的ORR 。 研究者使用帶有 484 個基因組的靶向測序探索了預測性生物標志物 。

研究結果

從2019年10月至2020年10月 , 共有48例患者入組 。 47.9%的患者有至少3處轉移灶 , 50%的患者有肺轉移病灶 , 20.8%的患者有肝轉移病灶 。


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48例ITT人群中 , 39例達到客觀緩解 , 其中5例CR , 34例PR;ORR高達81.3%(95% CI, 70.2%-92.3%) 。 中位應答時間為1.8個月(95%CI 1.8-2.0個月) 。 研究者指出 , 這是迄今為止晚期TNBC一線治療觀察到的最高ORR數值 。


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中位隨訪11.5個月 , 中位PFS數據還未成熟 。 9個月無進展生存率為60.2%(95%CI , 43.2% - 77.3%) 。 10個月無進展生存率為53.5%(95%CI , 37.6% - 69.3%) 。

這一新型組合療法的安全性良好 , 患者可耐受 。 6.3%的患者出現了導致停藥的不良反應 。 2例患者出現與治療相關的嚴重不良事件 。 沒有與治療相關的死亡報告 。


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3級或4級不良事件包括中性粒細胞減少(33.4%)、貧血(10.4%)、發熱性中性粒細胞減少(10.4%)、血小板減少(8.4%)、疲乏(6.3%)、厭食(6.3%)、高血壓(4.2%)、甲狀腺功能減退(4.2%)、蛋白尿(2.1%)、敗血癥(2.1%)和免疫相關心肌炎(2.1%)等 。

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