91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁 > 健康養(yǎng)生 >

首個(gè)EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強(qiáng)覆蓋EGFR各類突變


EGFR是肺癌患者再熟悉不過的用藥靶點(diǎn) ， 特別是針對(duì)EGFR 19del、21號(hào)外顯子L858R及T790M等經(jīng)典突變 ， 目前已獲批1代、2代及3代EGFR靶向藥物 。 除了之外 ， 0.1% - 4%的肺癌患者也會(huì)發(fā)生
EGFR外顯子20插入突變（EGFR 20Ins）
， 該突變對(duì)EGFR-TKI靶向治療不敏感 ， 一線治療主要以鉑類化療為主 ， 后續(xù)如何治療EGFR 20ins一直是臨床懸而未決的熱點(diǎn)問題 。
就在近日 ， FDA加速批準(zhǔn)強(qiáng)生公司研發(fā)生產(chǎn)的EGFR/c-Met雙抗
Rybrevant (amivantamab-vmjw ， JNJ-6732)
上市 ，
用于治療鉑類化療后進(jìn)展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者
。 這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)該類突變的藥物 。
除了治療20ins ， amivantamab在解決奧希替尼耐藥以及全線覆蓋EGFR靶點(diǎn)方面也是能力超群！

首個(gè)EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強(qiáng)覆蓋EGFR各類突變
本文插圖
EGFR 20ins難治靶點(diǎn)被攻克：amivantamab上市 ， 有望改寫指南！

Amivantamab（JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的雙特異抗體 ， 屬于EGFR和MET雙靶的單抗靜脈輸注型藥物 ， 與既往的EGFR口服TKI決然不同 。 該雙抗采用1+1的非對(duì)稱形式（IgG1） ， 抗體的一個(gè)Fab結(jié)合cMet靶點(diǎn) ， 另外一個(gè)Fab結(jié)合EGFR靶點(diǎn) 。 帶有兩個(gè)單點(diǎn)突變的抗體先分別在兩個(gè)細(xì)胞株中進(jìn)行生產(chǎn) ， 并進(jìn)行純化 。 純化后的兩個(gè)單克隆抗體在體外按照一定比例混合 ， 經(jīng)過還原和氧化處理形成異源二聚體雙特異抗體 ， 且具有ADCC效應(yīng) 。

首個(gè)EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強(qiáng)覆蓋EGFR各類突變
本文插圖
該批準(zhǔn)是基于2020年WCLC會(huì)議上上更新的I期CHRYSALIS研究中amivantamab單藥療法隊(duì)列的陽性結(jié)果 ， 該研究共納入81例既往接受過一線鉑類化療的EGFR 20ins的肺癌患者 ， 疾病進(jìn)展后均接受Amivantamab治療 。 體重

中位隨訪9.7個(gè)月后 ，
客觀緩解率（ORR）為40%
， 其中完全緩解率CR為4% ， 部分緩解率PR為36% ， 中位緩解時(shí)間DoR為11.1個(gè)月
。 臨床獲益率（定義為在至少兩次疾病評(píng)估中完全或部分緩解或疾病穩(wěn)定）為74% 。 而20ins使用目前上市的1-3代TKI來說 ， 療效非常有限 ， 10%以下 。 目前 ， Amivantamab聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療EGFR 20ins的NSCLC的III期研究PAPILLON（NCT04538664）正在進(jìn)行 ， 這是Amivantamab一線挑戰(zhàn)EGFR 20ins標(biāo)準(zhǔn)化療的大型開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的III期研究 。
首個(gè)EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強(qiáng)覆蓋EGFR各類突變
本文插圖
進(jìn)一步分析顯示 ， ctDNA或具有一定的療效預(yù)測(cè)作用 ， Amivantamab對(duì)不同插入?yún)^(qū)域EGFR 20ins均被證實(shí)有效 。 其中Helical Region（n=1）ORR高達(dá)100%；Near Loop (n=54) ORR為41%；Far Loop(n=8) ORR為25% 。

首個(gè)EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強(qiáng)覆蓋EGFR各類突變
本文插圖
amivantamab在安全性方面基本可控 ， ≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為16% ， 最常見的不良反應(yīng)：皮疹 ， 與輸液有關(guān)的反應(yīng) ， 指甲或腳趾甲周圍的皮膚感染 ， 肌肉和關(guān)節(jié)疼痛 ， 呼吸急促 ， 惡心 ， 疲勞 ， 小腿或手或面部腫脹 ， 潰瘍 。 口腔 ， 咳嗽 ， 便秘 ， 嘔吐和某些血液檢查的變化 。

Amivantamab三大技能：20ins、解決奧希替尼耐藥以及EGFR泛突變！
1
2021 ASCO：Amivantamab二線治療20ins ， OS長達(dá)22.8個(gè)月（#9052）
所有的患者含鉑化療進(jìn)展后的EGFR 20ins肺癌患者 ， 其中Amivantamab組（n=81）,接受化療/免疫/靶向治療組（n=126） ， 其中接受免疫治療（25%）、接受非鉑類化療（25%）、EGFR 靶向治療 ( 16%) 。 結(jié)果發(fā)現(xiàn) ， Amivantamab組中位OS為22.8個(gè)月 ， 而接受化療/免疫/靶向治療組只有13.1個(gè)月（HR=0.53） ， 中位PFS為8.3 vs 2.9個(gè)月 ， ORR為40% vs 10%
02
Amivantamab+lazertinib：
治療奧希替尼耐藥未化療 ， ORR為36%
奧希替尼耐藥的一大常見機(jī)制就是EGFR突變的同時(shí)伴有MET的擴(kuò)增 ， 而Amivantamab（JNJ-372）是一種EGFR/MET雙靶單抗 ， 所以去年ESMO年會(huì)中報(bào)道了Amivantamab（1050/1400mg）+拉澤替尼（240mg）治療EGFR突變晚期NSCLC的研究 ， 其中針對(duì)奧希替尼耐藥且未接受過化療的患者 ， 該
聯(lián)合方案的ORR為36%
（1例完全緩解CR ， 15例患者部分緩解PR） 。 中位隨訪8.2個(gè)月 ， 發(fā)現(xiàn)44%的患者仍在接受治療 ， 69％的肺癌患者持續(xù)反應(yīng) ， 中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到（NR） ， 中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為4.9 個(gè)月 。
03
Amivantamab一線治療
EGFR經(jīng)典突變?cè)谘?
Amivantamab除了作為雙特異性抗體可以與兩種受體同時(shí)結(jié)合外 ， 還有一些更為神奇的藥效機(jī)制 。 Amivantamab

推薦閱讀