91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁(yè) > 健康養(yǎng)生 >

CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)



EGFR外顯子20插入（EGFR ins20 ）突變約占所有EGFR突變的4%-12% 。 EGFR ins20 突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者通常對(duì)EGFR-TKIs治療不敏感 ， 目前尚無公認(rèn)的靶向治療方法 ， 預(yù)后較差 。
值得欣喜的是 ， 在今年6月4日-8日召開的ASCO大會(huì)上公布了一項(xiàng)在晚期 EGFR ins20 NSCLC中評(píng)估CLN-081的多中心、I/IIa 期試驗(yàn)的中期結(jié)果（NCT04036682） 。
CLN-081是一種新型口服EGFR-TKI ， 對(duì)臨床相關(guān)的EGFR突變（包括ins20）具有廣泛的活性 。 在體外 ， 相對(duì)于EGFR ins20 ， 對(duì)野生型的EGFR活性減弱 ， 提示CLN-081具有更有利的臨床治療窗口 。

CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)
本文插圖



代號(hào)：CLN-081/TAS6417
靶點(diǎn)：EGFR外顯子20插入
美國(guó)首次獲批：尚未獲批
中國(guó)首次獲批：尚未獲批
臨床數(shù)據(jù) 在這項(xiàng)適應(yīng)性試驗(yàn)中 ， I期劑量遞增從加速滴定 (AT) 設(shè)計(jì)開始 ， 并根據(jù)預(yù)先指定的安全標(biāo)準(zhǔn)或臨床活性劑量轉(zhuǎn)換為Rolling-Six設(shè)計(jì) 。 I期隊(duì)列擴(kuò)展發(fā)生在任何觀察到緩解的劑量隊(duì)列 。 從I期到IIa期的過渡基于Simon兩階段設(shè)計(jì) 。
CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)
本文插圖

圖注：CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的研究設(shè)計(jì)

截至2021年4月1日 ， 納入了45例既往接受過鉑類治療的EGFR ins20突變 NSCLC患者 ， 開始接受CLN-081每日給藥2次（BID） ，21天為一個(gè)周期 。 劑量水平包括30mg、45mg、65mg、100mg和150 mg 。
入組患者的中位年齡為64歲 ， 51%的患者為女性；35%的患者為亞洲人 ， 5%的患者為黑人 ， 56%的患者為白人；ECOG評(píng)分為0（34%）或1（66%）；27%的患者存在無癥狀的腦轉(zhuǎn)移；既往系統(tǒng)治療中位數(shù)為2 ， 27%的患者接受過1次系統(tǒng)治療 ， 39%的患者接受過2次系統(tǒng)治療 ， 34%的患者接受過≥3次系統(tǒng)治療；既往均接受≥1個(gè)全身鉑化療方案 ， 18%的患者接受過吉非替尼或阿法替尼治療 ， 20%的患者接受過奧西替尼治療 ， 9%的患者接受過波齊替尼或TAK-788治療 ， 56%的患者接受過免疫治療 。

CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)
本文插圖


圖注：CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的人群特征

研究數(shù)據(jù)顯示 ， 在總?cè)巳褐?， 部分緩解（PR）率為50%【13例（31%）已確認(rèn) ， 3例（7%）未確認(rèn) ， 5例（12%）待定】 ， 疾病穩(wěn)定（SD）率為48% ， 疾病進(jìn)展（PD）率為2%；疾病控制率（DCR ， PR或SD > 6個(gè)月）為64% 。
在30mg劑量組（n=8）中 ， PR為38%【3例（38%）已確認(rèn)】 ， SD為62%；DCR為62% 。
在45mg劑量組（n=1）中 ， SD為100% 。
在65mg劑量組（n=14）中 ， PR為50%【2例（14%）已確認(rèn) ， 2例（14%）未確認(rèn) ， 3例（21%）待定】 ， SD為43% ， PD為7%；DCR為57% 。
在100mg劑量組（n=13）中 ， PR為54%【6例（46%）已確認(rèn) ， 1例（8%）未確認(rèn)】 ， SD為46%；DCR為69% 。
在150mg劑量組（n=6）中 ， PR為67%【2例（33%）已確認(rèn) ， 2例（33%）待定】 ， SD為33%；DCR為83% 。

CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)
本文插圖


圖注：CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)
【CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)】
98%（41/42）的患者達(dá)到了SD或PR的最佳反應(yīng) ， 76%的患者在首次基線后反應(yīng)評(píng)估時(shí)經(jīng)歷了一定程度的腫瘤縮小 。 而且 ， 患者報(bào)告的呼吸困難、呼吸急促和咳嗽等癥狀迅速改善 。
綜上所述 ， CLN-081在所有劑量水平和所有EGFR ins20 亞型中均有效 。 在既往接受過EGFR-TKIs患者中觀察到的反應(yīng)為44%（8/18） ， 包括既往使用波齊替尼或TAK-788治療的患者 。
不良反應(yīng) 在這項(xiàng)試驗(yàn)中 ， 最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）包括：皮疹（76%）、腹瀉（22%）、甲溝炎（22%）、惡心（18%）、口腔炎（18%）、貧血（18%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（16%）和皮膚干燥（16%） 。
最常見的≥3級(jí)TRAE包括：貧血（9%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（4%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（4%）、腹瀉（2%）、淀粉酶升高（2%）、中性粒細(xì)胞減少（2%）和口腔炎（2%） 。

CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)
本文插圖


圖注：CLN-081治療EGFR ins20突變 NSCLC的不良反應(yīng)

結(jié)論 1、與以往使用其他EGFR抑制劑相比 ， CLN-081具有可接受的安全性 ， 包括減少腹瀉的頻率和嚴(yán)重程度 。 迄今為止 ， 不良反應(yīng)是可控的和可逆的 ， 不需要預(yù)防胃腸道或皮膚相關(guān)毒性 。
2、CLN-081在經(jīng)過大量預(yù)處理的患者中具有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性 ， 包括：在迄今為止測(cè)試的劑量水平范圍內(nèi)、所有EGFR ins20 亞型、既往EGFR-TKIs進(jìn)展后（包括波齊替尼或TAK-788）、之前的檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)展后 。

推薦閱讀