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首個EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強覆蓋EGFR各類突變( 二 )


幾乎對所有的EGFR突變類型都能表現出治療活性 ， 包括EGFR 19del、L858R、T790M、C797S、20ins
。 除了在EGFR 20ins、奧希替尼耐藥領域展現療效 ， Amivantamab一線治療EGFR經典突變(包含Del19或L858R)NSCLC的隨機III期研究MARIPOSA目前也在啟動中 。 該研究入組位點患者隨機分到Amivantamab聯合lazertinib、奧希替尼+安慰劑或lazertinib+安慰劑的治療 。 意味著Amivantamab聯合三代EGFR-TKI有望將EGFR突變患者的一線治療推向新高峰 。
五大后來者 ，
【首個EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強覆蓋EGFR各類突變】競相角逐EGFR 20ins 賽道！
1
TAK788:第二款有望上市的治療20ins靶向藥（#9014）
Mobocertinib（TAK-788 ， 曾用代號AP32788）是武田制藥研發的一款小分子EGFR/HER2抑制劑 ， 2021年4月28日 ， FDA已批準優先審評武田的mobocertinib（TAK-788）新藥申請（NDA） ， 用于治療EGFR 20ins 并已接受過鉑類化療治療的轉移性NSCLC患者 。
此次2021ASCO更新了一項I/II期EXCLAIM研究的初步結果 ， 以及在該研究中劑量遞增部分和接受過鉑類化療預處理的EGFR20ins突變NSCLC患者的結果 。

首個EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強覆蓋EGFR各類突變
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EXCLAIM研究隊列（n=96）：研究納入96名局部晚期/轉移性EGFR20ins NSCLC患者 ， 所有患者每天一次口服Mobocertinib （160mg） 。中位治療時間為6.5個月 ， 獨立審查委員會（IRC）評估的

ORR為25%
（24/96）、研究者評估的ORR為32%（31/96）、中位無進展生存期（PFS）為7.3個月
， 中位OS尚未到達 。
鉑類經治的患者（n=114） ， 接受TAK-788中位治療時間為7個月 ，
IRC確認的ORR為28%（32/114）、DCR為78% ， 中位PFS為7.3個月 ， 中位OS為24個月
。
02
波奇替尼治療EGFR20ins的NSCLC患者 ， 疾病控制率86.1%
79名未接受過治療的EGFR 20ins突變的轉移性NSCLC患者接受每日接受16 mg的波奇替尼治療 。 中位隨訪時間為9.2個月 。 在79例患者中 ， 有12例仍在接受該藥物治療 ， 22名患者使用poziotinib達到了緩解 ， 相當于
總緩解率（ORR）為27.8％（95％CI ， 18.4％-39.1％） ， 疾病控制率（DCR）為86.1％
。
03
EGFR 20ins：DZD9008后線治療 ， DCR高達90.3%（#9008）
DZD9008是江蘇迪哲藥業研發的針對EGFR/HER2 20 號外顯子插入突變設計的全球首創(First-in-class)小分子化合物 ， 目前在全球范圍內尚未有針對該適應癥被批準上市的靶向藥物 。 該研究共納入,97 例 EGFR or HER2突變的NSCLC， 接受DZD9008 的劑量為 50 mg to 400 mg, 每日一次治療 。 其中DZD9008最佳耐受劑量為400 mg ， 常見的3級不良反應為腹瀉（5.2%）和皮疹（1%） 。 56例患者（42.9%的患者腦轉移）接受了療效評估 。 當RP2D劑量為每日一次300mg時 ， ORR為48.4%（15/31） ， 疾病控制率(DCR)為90.3%（28/31）
04
CLN-081 ， 泛FGFR抑制劑 ， 解決20 ins 耐藥
CLN-081
是一種新型的口服泛EGFR抑制劑 ， 去年ESMO年會報道了CLN-081劑量探索的I期臨床研究初步數據 。 共納入9例既往含鉑化療進展的患者 ， 行不同劑量CLN-081治療 ， 包括
7例30mg每天兩次（BID）、1例45mg BID（1例）、1例65mg BID
。
5例患者可評估療效 ， 2例部分緩解 ， 2例緩解的患者既往均接受過波齊替尼和TAK-788治
療 。 疾病穩定的3例患者中 ， 2例先前接受過波齊替尼或TAK-788治療 ，
1例未接受過靶向治療 。 安全可控 。
05
最強新藥PLB1004 突變類型覆蓋廣、療效高！
PLB1004是第三代EGFR抑制劑 ， 具有全球知識產權 ， 與現有一線藥物相比 ， 不僅對Exon 19 Del、T790M、腦轉移均有效；對Exon 21 L858R藥效更好 ， 安全性更高；對罕見突變藥效優于阿法替尼 。 最重要的是對靶向藥物不敏感的Exon 20插入突變有高效 ， 是目前20ins領域覆蓋突變類型較多的一款新藥 。
首個EGFR 20ins靶向藥上市！amivantamab解決奧希替尼耐藥之余，超強覆蓋EGFR各類突變
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此外針對EGFR 20ins,目前在研的新藥還有很多 ， 如下表所示 ， 熱激蛋白90（heat shock protein 90 ， HSP90）抑制劑luminespib ， 在一項Ⅱ期臨床試驗中（luminespib治療Ex20ins型NSCLC ， ORR為17%（5/29） ， 但其中位PFS（2.9個月）和OS（13.0個月）均較短 。
既往研究也報道了阿法替尼 ， 奧希替尼以及化療聯合1代EGFT-TKI或者化療±免疫等方法 。

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參考文獻

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