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學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)| 首個(gè)中國人群腦卒中遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型 刊發(fā)在Neurology


學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)
神外前沿

學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)| 首個(gè)中國人群腦卒中遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型 刊發(fā)在Neurology
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神外前沿訊 ， 近日 ， 國家心血管病中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院 魯向鋒教授和 顧東風(fēng)院士團(tuán)隊(duì)建立了腦卒中多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型 ， 有望應(yīng)用于腦卒中的早期遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) ， 進(jìn)而指導(dǎo)精準(zhǔn)防治 。
這一研究成果近期在國際知名醫(yī)學(xué)期刊《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）上發(fā)表 ， 題目為《Development and Validation of a Polygenic Risk Score for Stroke in the Chinese Population》
論文鏈接：https://n.neurology.org/content/early/2021/05/24/WNL.0000000000012263
該研究發(fā)現(xiàn) ， 該遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分獨(dú)立于傳統(tǒng)的臨床危險(xiǎn)因素 ， 能夠有效預(yù)測(cè)腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) ， 描繪個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)軌跡 。
據(jù)悉 ， 高遺傳風(fēng)險(xiǎn)者（遺傳評(píng)分最高的20%）發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是低遺傳風(fēng)險(xiǎn)者（遺傳評(píng)分最低的20%）的2倍 ， 兩組人群腦卒中終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（80歲時(shí)）分別達(dá)到25.2%和13.6% 。 如果高遺傳風(fēng)險(xiǎn)者同時(shí)伴有腦卒中家族史、高血壓或糖尿病 ， 那么腦卒中終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別將達(dá)到41.1%、33.2%或42.5% 。

學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)| 首個(gè)中國人群腦卒中遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型 刊發(fā)在Neurology
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不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)居民的終生腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn) ， 先天的高遺傳風(fēng)險(xiǎn)者可以通過控制血壓等主要心血管危險(xiǎn)因素來降低腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) ， 且高遺傳風(fēng)險(xiǎn)者的風(fēng)險(xiǎn)降低幅度往往更大 。 如果高遺傳風(fēng)險(xiǎn)者能將血壓控制在收縮壓小于120mmHg、舒張壓小于80mmHg的范圍內(nèi) ， 則腦卒中終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)只有14.9% ， 接近低遺傳風(fēng)險(xiǎn)者的水平 。 這說明通過后天保持健康的心血管指標(biāo) ， 可以削弱或抵消先天的高遺傳風(fēng)險(xiǎn) 。
據(jù)悉 ， 該研究整合來自東亞人群腦卒中及其主要危險(xiǎn)因素的大規(guī)模基因組學(xué)研究數(shù)據(jù) ， 利用大規(guī)模基因組學(xué)研究鑒定出的500余個(gè)遺傳變異構(gòu)建了腦卒中多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分 ， 進(jìn)而在4萬人構(gòu)成的全國自然人群隊(duì)列中進(jìn)行了9年隨訪 ， 來評(píng)價(jià)其對(duì)腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值 。
研究者介紹 ， 基于腦卒中多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型 ， 聯(lián)合傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素 ， 可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和分層 。 相比于傳統(tǒng)的臨床危險(xiǎn)因素 ， 遺傳評(píng)分的潛在優(yōu)勢(shì)是可在生命早期進(jìn)行一次性遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ， 并且終生不變 ， 對(duì)腦卒中一級(jí)預(yù)防和精準(zhǔn)干預(yù)具有重要的價(jià)值 。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目以及國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的資助 。

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有或無腦卒中家族史的不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)居民的終生腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
主要作者簡介
【學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)| 首個(gè)中國人群腦卒中遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型 刊發(fā)在Neurology】
學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)| 首個(gè)中國人群腦卒中遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型 刊發(fā)在Neurology
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魯向鋒 ， 畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 ， 醫(yī)學(xué)博士 。 現(xiàn)任國家心血管病中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院流行病研究部主任、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師 。 國家“萬人計(jì)劃”領(lǐng)軍人才、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)理事 。 牽頭承擔(dān)國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、面上項(xiàng)目等10余項(xiàng)國家級(jí)課題 。 在Nature Genetics、Environment International、Hypertension、Human Molecular Genetics等權(quán)威期刊發(fā)表SCI 論文80余篇 ， 獲得10項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán) 。 主要從事心血管病等慢性病流行病學(xué)、遺傳學(xué)和人群防治研究 。 開展全國多中心大型隊(duì)列隨訪研究 ， 解析環(huán)境、生活方式和遺傳因素在心血管病等慢性病發(fā)生中的作用和因果聯(lián)系 ， 開展基于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素和遺傳因素的個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究 ， 推動(dòng)精準(zhǔn)預(yù)防 。 近年來開展大規(guī)模跨種族基因組學(xué)研究 ， 鑒定出影響我國人群冠心病、血脂異常和高血壓的易感基因群和種族特異位點(diǎn) ， 促進(jìn)心血管疾病分子機(jī)制的解析；揭示空氣污染和生活方式對(duì)心血管疾病等慢病的長期健康效應(yīng),為慢性病防治提供科學(xué)證據(jù)；構(gòu)建了我國人群基于環(huán)境和遺傳因素的心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)模型 ， 促進(jìn)心血管病高危人群篩查和個(gè)體化防治 。

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顧東風(fēng) ， 院士 ， 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師 。 國家心血管病中心原副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院原副院長 。 南方科技大學(xué)代理副校長、醫(yī)學(xué)院講席教授 ， 先后畢業(yè)于南京醫(yī)科大學(xué)和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 。 分別于1983年、1986年、2007年獲得南京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院理學(xué)博士學(xué)位 。 其間 ， 1990.09--1992.10在美國明尼蘇達(dá)大學(xué)流行病學(xué)系和內(nèi)科學(xué)系擔(dān)任訪問學(xué)者 ， 1997年在加拿大多倫多大學(xué)擔(dān)任訪問教授 ， 1999.02--2000.02在英國南安普敦大學(xué)人類遺傳系擔(dān)任訪問教授 。 現(xiàn)為中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長、世界衛(wèi)生組織心血管和慢性病防治專家 ， 國際心血管流行病學(xué)與預(yù)防學(xué)會(huì)常務(wù)理事, 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)心臟病預(yù)防與控制委員會(huì)全國主任委員；國家“健康中國行動(dòng)”專家委員；北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授、國家心血管病中心專家委員會(huì)副主任；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)咨詢委員會(huì)醫(yī)學(xué)學(xué)部執(zhí)行委員會(huì)委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)咨詢委員會(huì)藥學(xué)-衛(wèi)生健康與環(huán)境-生物醫(yī)學(xué)工程與信息學(xué)部副主任 。 國際雜志 American Journal of preventive cardiology等編委 ， Chronic Disease and Translational Medicine、《中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》、《中華流行病學(xué)雜志》、《中國循環(huán)雜志》等副主編 。 預(yù)防心臟病學(xué)與流行病學(xué)家 。 長期從事心血管等慢性病的流行病學(xué)、人群防治和遺傳病因研究 。 揭示我國心血管病流行趨勢(shì) ， 解析環(huán)境、生活方式和遺傳因素在心血管病等慢性病發(fā)生發(fā)展中的作用 ， 創(chuàng)建我國心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型 ， 牽頭制訂了《中國心血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理指南》、《中國健康生活方式預(yù)防心血管代謝性疾病指南》 ， 提出心血管疾病防治策略和措施 。 構(gòu)建高脂血癥和冠心病遺傳特征譜 ， 創(chuàng)建了冠心病基因組風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型 ， 推進(jìn)了冠心病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究 ， 促進(jìn)基礎(chǔ)研究向人群防治的轉(zhuǎn)化應(yīng)用 。 先后承擔(dān)國家863計(jì)劃“高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研究”和“高血壓分子分型和個(gè)體化診療技術(shù)”課題、973計(jì)劃“中國人動(dòng)脈粥樣硬化遺傳分子基礎(chǔ)研究”、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目“冠心病全基因組關(guān)聯(lián)研究”、“中國高血壓調(diào)查隨訪及主要死亡影響因素研究”和“中國動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病預(yù)測(cè)China-PAR”兩個(gè)大型前瞻性隊(duì)列研究、“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃我國大氣污染的慢性健康風(fēng)險(xiǎn)研究” ， 以及多項(xiàng)重要國際合作項(xiàng)目 。 獲得國家16項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)、牽頭的“中國心血管疾病發(fā)展趨勢(shì)和防治策略研究”和“中國人群高血壓和冠心病遺傳資源的收集和利用研究”獲得兩項(xiàng)國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) 。 在心血管病因?qū)W和防治研究領(lǐng)域取得了重要的系統(tǒng)性創(chuàng)新成果 ， 發(fā)表 SCI 論文300 余篇 ， 含New Engl J Med、Lancet、JAMA、BMJ、Nat Genet等雜志；主編《預(yù)防心臟病學(xué)》 ， 其研究成果被國內(nèi)外防治指南和權(quán)威教科書及世界衛(wèi)生組織專著等廣泛引用 。

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