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膽管癌靶向療法“三大王牌”！培米替尼、Tibsovo、futibatinib重磅上市

【膽管癌靶向療法“三大王牌”！培米替尼、Tibsovo、futibatinib重磅上市】
膽管癌（Cholangiocarcinoma ， CCA）是一種罕見（大多數(shù)國家發(fā)病率低于6/100,000）但致死率極高的惡性腫瘤 ， 根據(jù)解剖部位 ， 膽管癌可分為肝內(nèi)膽管癌（iCCA）、肝門部膽管癌（pCCA）、遠(yuǎn)端膽管癌（dCCA） ， 35%的膽管癌患者可以進(jìn)行手術(shù) ， 但其中35%會在2年內(nèi)復(fù)發(fā) 。
膽管癌通常在老年人中出現(xiàn) 。 目前對膽管癌的主要療法是手術(shù)切除 ， 然而膽管癌早期沒有明顯癥狀 ， 多數(shù)患者在確診時已失去手術(shù)時機(jī) 。 局部晚期和轉(zhuǎn)移性膽管癌無法通過手術(shù)完全切除 ， 目前的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇主要為化療、放療、肝移植 ， 患者預(yù)后不良 。 肝內(nèi)膽管癌的5年生存率只有9% ， 而且在亞洲人群中發(fā)病率更高 。

膽管癌靶向療法“三大王牌”！培米替尼、Tibsovo、futibatinib重磅上市
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目前針對膽管癌的靶向新藥主要有這三種：培米替尼（Pemigatinib)、Tibsovo、futibatinib
培米替尼（Pemigatinib)0-晚期膽管癌首款靶向療法
FGFR成纖維細(xì)胞生長因子受體（共包含F(xiàn)GFR1-4）屬于跨膜受體酪氨酸激酶（RTK）家族 ， 是成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）的高親和力受體 。 FGF/FGFR途徑與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和遷移有關(guān) ， 通路異常信號傳導(dǎo)與多種惡性腫瘤的發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移和分化相關(guān) 。
在膽管癌中 ， FGFR融合突變較為突出 。 據(jù)報(bào)道 ， 肝內(nèi)膽管癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合突變 。 這些患者很有可能對FGFR抑制劑治療敏感 。
2020年4月17日 ， FDA加速批準(zhǔn)Incyte公司開發(fā)的FGFR2抑制劑Pemazyre（pemigatinib）上市 ， 治療攜帶FGFR2基因融合或其它重排類型的經(jīng)治晚期膽管癌成人患者 。 為治療晚期膽管癌成人患者帶來首款靶向療法 。
emigatinib是一種針對FGFR1、2和3靶點(diǎn)的選擇性強(qiáng)效口服抑制劑 。
商品名：PEMAZYRE
通用名：pemigatinib
中文名：培米替尼
靶點(diǎn)：FGFR
廠家：Incyte
美國首次獲批：2020年4月
獲批適應(yīng)癥：既往接受過治療的攜帶FGFR2融合/重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者
規(guī)格：4.5mg、9mg、13.5mg
推薦劑量：13.5 mg ， 每天口服一次 ， 連續(xù)14天 ， 然后休息7天 ， 周期21天 ， 隨餐或不隨餐 。
突破性療法認(rèn)定！膽管癌再添新款靶向藥Futibatinib
2021年4月2日 ， 日本大鵬藥品（TaihoPharmaceutical）和旗下Taiho Oncology宣布 ， 美國FDA已經(jīng)授予不可逆FGFR口服抑制劑futibatinib（TAS-120）突破性療法認(rèn)定 ， 用于治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（cholangiocarcinoma）患者 。 這些患者攜帶FGFR2基因重排或融合 。 突破性療法認(rèn)定旨在加快治療嚴(yán)重或危及生命的創(chuàng)新療法的開發(fā)和審評過程 。
Futibatinib是一款口服、選擇性、不可逆FGFR1-4小分子抑制劑 。 它通過與FGFR1-4的ATP結(jié)合“口袋”不可逆地共價結(jié)合 ， 抑制FGFR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo) ， 從而降低攜帶FGFR1-4基因變異的腫瘤細(xì)胞的增殖 。 它已經(jīng)在2018年獲得FDA授予的孤兒藥資格 ， 用于治療膽管癌 。
這一突破性療法認(rèn)定的授予是基于名為FOENIX-CCA2的2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果 。 在去年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲大會（ESMO Asia）上公布的中期數(shù)據(jù)分析顯示 ， 在67名隨訪時間超過6個月 ， 攜帶FGFR2基因融合或重排的肝內(nèi)膽管癌患者中 ， futibatinib達(dá)到37.3%的客觀緩解率（ORR） ， 82.1%的疾病控制率 ， 中位緩解持續(xù)時間達(dá)到8.3個月 ， 中位無進(jìn)展生存期達(dá)到7.2個月 。
不同亞組的患者均出現(xiàn)客觀緩解 ， 值得一提的是 ， 在年齡超過65歲的患者亞群中 ， ORR達(dá)到57.1% 。 這一臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果將在４月舉行的AACR年會上公布 。

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首個針對IDH1基因突變陽性膽管癌靶向藥Tibsovo（ivosidenib）
膽管癌IDH1突變發(fā)生在大約13%的膽管癌患者中 ， 是繼FGFR2靶點(diǎn)外的另一個關(guān)鍵靶點(diǎn)基因 。 IDH1是一種重要的代謝酶 ， 主要存在于過氧化物酶體和細(xì)胞質(zhì)中 。 IDH1突變常見于白血病、淋巴瘤、膽管癌和結(jié)直腸癌等多種血液癌癥和實(shí)體瘤中 。 目前 ， 對于IDH1突變的膽管癌 ， 尚無獲批的療法 ， 晚期患者中可用的化療選擇有限 ， 亟需有效的創(chuàng)新療法 。
近日針對IDH1突變的膽管癌也傳來了好消息！2021年05月10日 ， 美國食品和藥物管理局（FDA）已受理靶向抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA） ， 用于治療先前已接受過治療的異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變膽管癌患者 。
Tibsovo是由Agios制藥公司開發(fā)的一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑 。 IDH1是一種代謝酶 ， 其基因突變存在于包括急性髓性白血病（AML）、膽管癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤 。 香港唯安醫(yī)療溫馨提示：以上所提供的資訊僅作為教育及參考用途 ， 如果你有任何醫(yī)療問題 ， 應(yīng)向醫(yī)生查詢 ， 而不應(yīng)單依賴以上提供的資料 。

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