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從1型糖尿病到終末期腎病的路有多遠？如何有效預測？


導語：終末期腎病(ESKD)是一種危及生命的糖尿病并發癥 ， 可通過干預加以預防或延遲 。 因此 ， 早期發現高危人群是至關重要的 。
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在過去的幾十年里 ， 1型糖尿病患者終末期腎病(ESKD)的發生率正逐漸穩定或呈下降趨勢 ， 這可能與腎素-血管緊張素系統(RAS)阻滯劑的使用增加有關 。
然而 ， 與心血管疾病(CVD)等其他常見的糖尿病相關并發癥相比 ， ESKD風險的降低并不顯著 ， ESKD仍然是糖尿病患者危及生命的并發癥 。
幸運的是 ， ESKD可以通過強化降糖降壓治療來預防或延遲 ， 因此早期發現是必要的 。
ESKD常發生在復雜和控制不良的1型糖尿病患者中 ， 這一人群也面臨著高度的ESKD前期死亡 ， 特別是在老年患者中 。 因此準確估計個體ESKD風險是至關重要的 。
1型糖尿病ESKD的預測模型很少 ， 2型糖尿病人群已經建立了三個預測模型 。
1型糖尿病與2型糖尿病的不同之處在于 ， 1型糖尿病患者的診斷年齡通常較年輕 ， 因此暴露于與糖尿病相關的ESKD危險因素（如高血糖和高血壓）的時間較長 。
此外 ， 雖然血壓升高、慢性腎病（CKD）和吸煙似乎是兩種類型糖尿病中ESKD的危險因素 ， 但肥胖似乎在2型糖尿病中發揮更大的作用 ， 而糖尿病診斷時的年齡是1型糖尿病的主要危險因素 。
這表明1型和2型糖尿病ESKD的病理生理學存在差異 ， 需要針對1型糖尿病人群的預測模型 。
【從1型糖尿病到終末期腎病的路有多遠？如何有效預測？】基于此 ， 有研究者建立了一個ESKD的風險預測模型 ， 該模型考慮了死亡的競爭風險 ， 使用了一個具有代表性的大人群隊列1型糖尿病患者 ， 他們擁有大量的臨床數據和國家登記冊中關于ESKD事件和死亡率的信息 。 該研究結果近日發表在Diabetes Care雜志上 。
從2001年至2016年5460名臨床診斷為1型糖尿病的丹麥成年人的人群隊列研究中 ， 研究者們開發了一個ESKD預測模型 ， 用于解釋競爭性死亡風險 。
泊松回歸分析用于估計模型的基礎上定期收集的信息 。 進一步評估了一組擴展的預測因子（血脂、酒精攝入量等）的效果 ， 并測試生存樹分析中確定的潛在相互作用 。 最終的模型在來自丹麥和蘇格蘭的9175名成人中進行了外部驗證 。
研究結果顯示 ， 在10.4年的中位隨訪期間 ， 303名（5.5%）的受試者發生了ESKD ， 764名（14.0%）沒有發生ESKD而死亡 。
最終的ESKD預測模型包括年齡、男性、糖尿病持續時間、估計的腎小球濾過率、微量和大量蛋白尿、收縮壓、血紅蛋白A1c、吸煙和既往心血管疾病 。
5年內發生ESKD事件的危險性的鑒別診斷非常好 ， C統計量為0.888 。
在本研究中 ， 研究者們已經推導并驗證了一種高效的模型 ， 以臨床常規收集的預測因子為基礎 ， 用于預測成人1型糖尿病人群中ESKD的個體風險 。
該模型的擴展（包括較少測量的因素）并沒有顯著改善預測 ， 這表明更簡約的核心模型在臨床環境中更可行 ， 也更適合評估1型糖尿病患者的個體5年ESKD風險 。

從1型糖尿病到終末期腎病的路有多遠？如何有效預測？
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在推導(A)和驗證(C)隊列中隨訪數年內ESKD事件的C統計數據 ， 以及在推導(B)和驗證(D)隊列中檢驗模型適當擬合的P值 。 B和C的虛線表示可接受的模型校正閾值(虛線以上可接受)
丹麥推導和驗證隊列中的ESKD累積發病率是蘇格蘭驗證隊列的兩倍 ， 遠遠高于之前在瑞典和芬蘭的報道 。 衍生隊列的年發病率僅在2001-2016年隨訪期間略有下降 。
丹麥和蘇格蘭的1型糖尿病患者的轉診標準具有可比性 ， 兩個隊列的選擇標準相似 ， 只是蘇格蘭隊列不包括50歲以后被診斷為1型糖尿病的患者 。 對ESKD風險差異的一個可能解釋可能是在蘇格蘭使用RAS阻滯劑進行更積極的治療和吸煙率較低 。
總之 ， 這種新的、高性能的ESKD預測模型可用于成人1型糖尿病人群的風險分層 。 并可能改善臨床決策 ， 指導早期干預 。
參考文獻：A Validated Prediction Model for End-Stage Kidney Disease in Type 1 Diabetes Dorte Vistisen, Gregers S. Andersen, Adam Hulman, Stuart J. McGurnaghan, Helen M. Colhoun, Jan E. Henriksen, Reimar W. Thomsen, Frederik Persson, Peter Rossing, Marit E. J?rgensen Diabetes Care Apr 2021, 44 (4) 901-907; DOI: 10.2337/dc20-2586

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