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MRD（微小殘留病灶）檢測，肺癌早期患者術后真的需要嗎？



MRD（微小殘留病灶）檢測，肺癌早期患者術后真的需要嗎？
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通常情況下 ， 確診肺癌時臨床分期屬于“早期”的患者大多數可以進行手術治療 ， 但哪怕進行了根治性手術 ， 早期患者依舊要面臨一個新的問題——腫瘤復發風險 ， 這就引入了我們今天的主題——MRD (Minimal Residual Disease,微小殘留病灶) 。
隨著中國首個《肺癌MRD的檢測和臨床應用共識》出爐 ， MRD成為了一個大熱門 ， 很多基因檢測公司也都有了自己的MRD檢測產品 。 今天我們就來看看MRD到底是什么 。
PART 1
MRD的檢測意義
MRD的全稱是“微小殘留病灶” ， 是指早中期癌癥患者在經過根治性治療后 ， 體內的隱匿性微轉移或微小殘留病灶 。
MRD是腫瘤復發和遠端轉移的潛在來源 ， 主要通過檢測術后外周血中的ctDNA含量 ， 去判斷MRD陽性還是陰性：
MRD+陽性=復發風險高；
【MRD（微小殘留病灶）檢測，肺癌早期患者術后真的需要嗎？】MRD-陰性=復發風險低 。

MRD（微小殘留病灶）檢測，肺癌早期患者術后真的需要嗎？
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不僅僅是在肺癌 ， MRD在結直腸癌、乳腺癌、食管癌等多種實體瘤中都具有很好的預后價值 。
PART 2
易混淆的概念：ctDNA和MRD的關系
前面說主要通過測“ctDNA含量”去判斷是否存在微小殘留病灶 ， 那么只要是測ctDNA就是在測MRD嗎？
當然不是的 。
我們需要先介紹一個概念——ctDNA的檢出限(LOD) ， 比如LOD是0.1% ， 意味著ctDNA含量≥0.1%的時候 ， 能被檢測到 ， 所以LOD是有效檢測的最低值 。
而檢測ctDNA可以應用于不同的腫瘤診療的場景 ， 不同用途對ctDNA的檢出限(LOD)要求是不一樣的 。

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當用ctDNA含量作為“分子診斷”的依據時 ， 對ctDNA的檢出限要求是0.1%的水平 。
當用ctDNA含量作為微小殘留病灶(MRD)的陽性陰性的主要判讀標志時 ， 對檢出限的要求會更嚴苛 。
什么樣的MRD檢測算是好的呢？
我們舉一個理想狀態下的極限案例：在ctDNA含量無限低的情況下 ， 還能被檢測到 。 我們認為這是一個極限優秀的MRD檢測 。
但ctDNA含量無限低 ， 被檢測到的可能性也無限低 ， 所以在二者之間尋求了一個平衡 ， 國內首個《肺癌MRD的檢測和臨床應用共識》中提出 ， 用作MRD檢測的時候 ， ctDNA的檢出限需要低至0.02%的水平 ， 以0.02%作為臨界 ， 檢出限越低是越好的 ， 檢出限越低意味著在ctDNA含量很少的情況下 ， 也能被檢測到 。
如果一個MRD產品的檢出限高于0.02% ， 意味著它只能在ctDNA含量高于0.02%的時候才可能測到ctDNA ， 它測到的所謂“微小”殘留病灶 ， 可能并不那么“微小”了 。
小結：能檢測ctDNA≠能檢測MRD ， 當ctDNA檢出限至少低到0.02%的水平還能穩定檢出ctDNA=能檢測MRD 。
PART 3
肺癌MRD檢測
MinerVa MRD Assay
前面我們說到的檢出限LOD至少低至0.02% ， 只是實現有意義的MRD檢測的基礎 ， 在這個基礎之上 ， 綜合了當前的技術手段、成本效益、檢測難度等各個方面 ， MinerVa MRD Assay是如何檢測肺癌的微小殘留病灶的呢？
每個肺癌患者的腫瘤突變譜都是不一樣的 ， MinerVa MRD Assay采取組織先驗的方式 ， 針對每個患者的腫瘤突變譜實現個性化追蹤 。
第一步：送檢患者的手術組織和與之匹配的血液 ， 檢測700+個腫瘤相關基因的變異信息 ， 形成每個患者的個性化基因變異圖譜 ， 以該變異圖譜為基礎 ， 追蹤患者的突變；
第二步：在手術后1月 ， 再次送檢血液樣本 ， 在血漿中追蹤“第一步”中檢出的突變 ， 臻和科技MinerVa平臺進行分析后出具MRD陽性/陰性結果：
MRD+陽性=復發風險高；
MRD-陰性=復發風險低 。

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PART 4
MinerVa MRD Assay值得信賴的原因
在ctDNA檢出限達標的前提下 ， 追蹤哪些變異？如何找到這些變異？追蹤的這些變異是不是準確？MRD陰性/陽性的判讀結果是否靠譜？
這正經是一項“技術活” 。
首先 ， 我們會先基于組織樣本檢測出的變異結果 ， 形成每個患者專屬的變異圖譜 ， 并進行個性化追蹤 。
接下來的問題是 ， 我們如何保障可追蹤的變異數量呢？
如果第一步組織檢測時覆蓋的突變足夠多 ， 就能盡可能提高可追蹤的變異數量；對組織樣本進行檢測時 ， 臻和能覆蓋700+個腫瘤相關基因 ， 而當前已知的國內同類型MRD檢測產品中 ， 覆蓋的腫瘤相關基因基本都在300以內 。

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