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生物類似藥臨床應用專家共識( 五 )


對于生物類似藥在外推適應證中使用的安全性問題也是臨床醫(yī)師擔心的方面 。 由于外推法是基于科學證據(jù)才能施行的 ， 所以具有可靠性 。 CT-P13是英夫利昔單抗生物類似藥 ， 根據(jù)PLANETRA和PLANETAS試驗結果 ， CT-P13獲批用于其參照藥的所有適應證 ， 包括克羅恩病、炎癥性腸病（IBD）、斑塊性銀屑病和銀屑病性關節(jié)炎 ， 其中IBD是在考察了CT-P13物理化學、生物學數(shù)據(jù)和非比對性觀察研究后獲批的 。 韓國的一項藥物上市后的研究入組了173例接受CT-P13治療的IBD患者 ， 30周時的不良事件發(fā)生率僅為22.0% ， 治療相關不良事件發(fā)生率僅為10.4% ， 無惡性腫瘤發(fā)生 。 意大利一項入組397例IBD患者的觀察性研究顯示 ， CT-P13治療后嚴重不良事件發(fā)生率為8.3% ， 輸注相關反應發(fā)生率為5.3% 。
因此 ， 生物類似藥的安全性（包括不良事件發(fā)生率、免疫原性及外推適應證等）與參照藥都是相似的 ， 可以被安全地用于臨床實踐 。
4生物類似藥的轉換
藥物轉換是指由處方醫(yī)生決定將一種藥物轉換為另一種治療用途相同的藥物 。 對于生物類似藥來說 ， 由于和參照藥沒有臨床結果的差異 ， 而治療費用更低、可及性更好 ， 所以也是臨床藥物轉換的選擇之一 。 目前臨床醫(yī)師對生物類似藥的轉換主要有兩種情況 ， 一種是生物類似藥和參照藥之間的轉換 ， 另一種是生物類似藥之間的轉換 。
已有研究表明 ， 從參照藥轉換到對應的生物類似藥不會產生任何新的安全性事件 。 EGALITY是一項分析依那西普參照藥和生物類似藥之間多輪轉換安全性和有效性的研究 ， 入組了慢性斑塊型銀屑病患者 ， 其中200例患者接受3輪生物類似藥與參照藥之間的轉換治療 ， 其他患者保持參照藥治療；結果顯示兩組治療相關不良事件相似 ， 轉換組的ADA發(fā)生率較低且短暫 ， 沒有檢測到nAb 。 另一項系統(tǒng)性綜述研究納入英夫利昔單抗參照藥轉換為生物類似藥CT-P13治療IBD的29項研究 ， 結果顯示在誘導和維持治療階段 ， CT-P13的安全性和有效性均與參照藥相似 ， 從參照藥轉換為CT-P13的有效性和安全性不劣于一直使用CT-P13 。
在真實世界中 ， 也有患者轉換為生物類似藥后又換回參照藥的情況 。 一項來自丹麥的觀察性隊列研究是基于丹麥DANBIO數(shù)據(jù)庫注冊研究后的真實世界研究 ， 其對比依那西普參照藥轉換為生物類似藥SB4與參照藥繼續(xù)治療的效果 ， 研究入組2 061例RA、銀屑病關節(jié)炎、軸性脊椎關節(jié)炎患者 ， 其中1 621例（79%）患者接受了轉換為SB4的治療 。 疾病活動狀態(tài)的改變率在轉換前3個月和轉換后3個月無差異[RA患者28個關節(jié)疾病活動評分（ΔDAS28）≥0.6 ， 22%比24%] 。 1年內一直使用SB4患者保留率為77% ， 一直使用參照藥患者保留率為83% 。 在隨訪過程中 ， 有120例（7%）SB4治療患者轉換為參照藥 ， 但是轉換后臨床特征與未轉換回參照藥類似 ， 發(fā)生轉換的多數(shù)原因是患者主觀選擇和非特異性的藥物反應 。
目前NMPA對臨床藥物轉換暫無具體規(guī)定 ， 主要由醫(yī)生的臨床經驗決定 。 歐盟由各成員國自行決定 ， 但芬蘭、荷蘭、德國和挪威的國家監(jiān)管機構已經聲明 ， 批準上市的生物類似藥在臨床上可以和參照藥互換使用 。 一些大型綜述性分析研究顯示 ， 停止生物類似藥的使用概率在不同研究中差別較大 ， 從0~85%不等 ， 表明生物類似藥轉換在不同患者中的異質性較大 ， 因此臨床上生物類似藥轉換的決定應由臨床醫(yī)師根據(jù)患者情況并基于全面的科學證據(jù)而做出 。
因此 ， 基于NMPA對臨床藥物轉換暫無具體規(guī)定的情況 ， 參考其他國家的規(guī)定 ， 建議主要由臨床醫(yī)生根據(jù)臨床實際及患者經濟情況決定 ， 目前資料顯示轉換用藥是安全的 。
5生物類似藥的可及性

生物藥的出現(xiàn)極大地改善了不能治愈疾病的預后 ， 但是由于價格昂貴 ， 其在臨床的使用受到很大限制 。 隨著許多原研生物藥的專利到期 ， 高性價比的生物類似藥已陸續(xù)被研發(fā)并獲批上市 ， 使得更多患者能夠及時接受治療 。
一般而言 ， 生物類似藥以低于其參照藥的價格推向市場 ， 在增加市場競爭的同時 ， 可以降低復雜醫(yī)療條件下的總體成本 。 英國一項分析生物類似藥引入市場后對國家健康系統(tǒng)支出影響的研究中 ， 根據(jù)研究應用的預測模型顯示 ， 在未來三年內 ， 生物制品的開支將減少4 400萬英鎊 。 隨著生物類似藥的引入 ， 預計到2020年累計可節(jié)省2.85億英鎊 。 由此可見 ， 生物類似藥的發(fā)展有助于患者和社會真正獲益 ， 但是鑒于我國生物類似藥研發(fā)時間較短、上市藥物較少的狀況 ， 其發(fā)展仍需一定時間 。

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