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白介素-8從中“作梗”？腸道微生物和免疫系統(tǒng)的關系不再那么撲朔迷離……


在腫瘤治療領域 ， 糞便移植可以提高免疫治療的說法“聞名已久” 。
糞便移植是指將健康供體的糞便樣本植入到患者腸道內(nèi) ， 讓健康人的腸道微生物入駐患者的腸道 ， 從而改善他們的腸道菌群環(huán)境 ， 目前已被用于治療頑固的結腸艱難梭菌感染 。 在癌癥患者中 ， 這種治療旨在增強免疫系統(tǒng)對抗癌細胞的能力 。
然而 ， 在臨床治療過程中有研究者發(fā)現(xiàn) ， 并非所有癌癥患者都會對免疫藥物產(chǎn)生反應 。 為什么會出現(xiàn)這樣的差異？有研究者將注意力集中在了一個可能的疑點上：“腸道微生物” 。
【白介素-8從中“作梗”？腸道微生物和免疫系統(tǒng)的關系不再那么撲朔迷離……】 《科學》雜志最新報道晚期黑色瘤患者的糞便移植研究
2月4日 ， 美國國立癌癥研究所（NCI)和匹茲堡大學希爾曼癌癥中心的研究人員在《科學》雜志發(fā)表一項最新研究 ， 研究發(fā)現(xiàn)一些最初對免疫檢查點抑制劑治療無效的晚期黑色素瘤患者 ， 在接受對該藥物有反應的患者的糞便微生物移植（FMT)后 ， 確實對該藥物產(chǎn)生了反應 。

白介素-8從中“作梗”？腸道微生物和免疫系統(tǒng)的關系不再那么撲朔迷離……
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在這項研究中 ， 科學家收集了對免疫治療反應良好的黑色素瘤患者的糞便 ， 然后將他們的糞便（和微生物）移植到15例以前從未對免疫藥物有反應的患者腸道中 。 移植后 ， 15例患者中有6例首次接受免疫治療 ， 結果顯示腫瘤減少或病情穩(wěn)定 ， 并且持續(xù)了一年多 。
研究作者哈桑·扎魯爾博士表示 ， 盡管在一些患者身上看到了積極的變化 ， 但糞便移植可能不會幫助所有采用免疫治療的癌癥患者 。 例如 ， 在這項研究中 ， 15例患者中有9例治療效果不佳 。 作為他們研究的一部分 ， 研究小組開始篩選移植后改善者和未改善者之間的差異 。
腸道微生物如何增強免疫治療的效果？
據(jù)《科學》雜志報道 ， 將糞便移植與免疫療法相結合的想法首先來自于對患有腫瘤的小鼠研究 。 在這項研究中 ， 嚙齒動物對藥物的反應因其攜帶的腸道微生物而異 。 科學家們通過調整小鼠的腸道微生物群發(fā)現(xiàn) ， 它們可以改善這種反應 ， 但他們不確定是哪些微生物發(fā)揮了作用 。
在小鼠身上看到了糞便移植的積極效果之后 ， 科學家們開始在人類身上測試這種療法 ， 開始了一些小型的臨床試驗 。
以往有研究表明 ， 當人類患者服用抗生素時 ， 會改變腸道微生物組 ， 他們對免疫療法的反應可能性較小 ， 這就提供了更多的證據(jù)證明腸道細菌對人體也有很大的影響 。
在之前以色列研究人員主導的一項試驗中 ， 腫瘤患者接受了糞便移植和含有干大便的口服藥片 ， 隨后服用名為“檢查點阻斷劑”的免疫治療藥物 ， 這種藥物可以幫助增強免疫細胞對抗腫瘤的活性 ， 結果這些患者中以前對藥物沒有反應的一部分突然開始有反應 。
扎魯爾博士和他的同事們的這項新研究響應了這些積極的結果 ， 但也解決了一個關鍵的問題：腸道細菌如何增強免疫治療的效果？
為了回答這個問題 ， 研究小組仔細分析了糞便移植前后供者和受者糞便樣本中的微生物 。 研究小組還收集了血液和腫瘤細胞樣本以評估患者的免疫反應 ， 并通過計算機斷層掃描（CT）跟蹤腫瘤生長 ， 然后用人工智能來尋找所有這些數(shù)據(jù)點之間的聯(lián)系 。
在15例患者中 ， 有9例在移植后對免疫治療沒有反應 ， 但在6例確實有反應的患者中 ， 有1例患者對檢查點阻斷藥物完全有反應 ， 這意味著他們的腫瘤縮小到無法檢測到的程度；另外2例患者出現(xiàn)部分反應 ， 這意味著他們的腫瘤縮小了但沒有完全消失 ， 3例患者在一年多的時間里沒有出現(xiàn)疾病進展 。
在這6例患者中 ， 供者糞便中的微生物很快就在他們的腸道中定居 ， 而一些以前與免疫治療結果呈陽性相關的新出現(xiàn)的細菌數(shù)量也在增加 。 腸道細菌的這種變化成功引發(fā)了他們的免疫反應 ， 因為他們的身體開始產(chǎn)生識別新細菌的抗體 。
扎魯爾博士解釋道 ， 雖然細菌特異性抗體與癌癥之間的聯(lián)系還不十分清楚 ， 但有人認為其中一些抗體可以幫助免疫系統(tǒng)啟動尋找腫瘤細胞 。
扎魯爾博士認為 ， 應答者體內(nèi)增加的細菌確實與免疫陽性改變有關 。 這些患者還建立了一個更大的細胞庫 ， 可以激活T細胞-免疫細胞 ， 殺死癌細胞而抑制免疫系統(tǒng)的物質減少 。 例如 ， 一種名為白細胞介素-8（IL-8）的蛋白質可以將免疫抑制細胞召集到腫瘤部位 ， 從而減弱免疫治療的效果；本研究6例有反應的患者中 ， IL-8水平便發(fā)生了降低 。

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