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Stroke：血漿微小RNA可預(yù)測(cè)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)


雖然環(huán)境和血管風(fēng)險(xiǎn)因素參與了腦卒中的病理過(guò)程 ， 但遺傳因素也是缺血性和出血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的原因之一 。 已有研究表明 ， 不僅編碼基因 ， 特別是12q24.2和ABO等位點(diǎn) ， 占可遺傳風(fēng)險(xiǎn)的一部分 ， 而且基因組的非編碼區(qū)域 ， 如microRNAs（miRNAs） ， 也可以在卒中的病理生理學(xué)中發(fā)揮作用 。 更好地了解miRNAs在卒中發(fā)展中的作用及其作為生物標(biāo)志物在疾病診斷中的潛力 ， 可以早期發(fā)現(xiàn)具有高危特征的個(gè)體 。
miRNAs是≈22個(gè)核苷酸的小型非編碼RNA分子 ， 通過(guò)與目標(biāo)轉(zhuǎn)錄本的互補(bǔ)結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá) 。 它們可以潛在地靶向數(shù)百到數(shù)千個(gè)基因 ， 并參與各種分子途徑 。 除了在疾病和非疾病狀態(tài)下能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞過(guò)程外 ， miRNAs還從細(xì)胞中釋放到體液中 ， 如血漿中 。 這些循環(huán)miRNAs在血漿中非常穩(wěn)定 ， 由于它們被包裝成包括外植體在內(nèi)的膜性小體 ， 因此作為疾病的生物標(biāo)志物具有潛在的臨床意義 。
以前的研究已經(jīng)將血漿miRNA水平的變化與心血管疾病和中風(fēng)聯(lián)系起來(lái) 。 大多數(shù)與卒中相關(guān)的miRNAs都是在急性卒中患者隊(duì)列中交叉鑒定的 ， 這使得所鑒定的miRNAs是否與發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)尚不確定 。
而前瞻性隊(duì)列可以克服這一局限性 。 事實(shí)上 ， 最近一項(xiàng)樣本量不大的縱向研究（n=51例）發(fā)現(xiàn) ， 平均隨訪(fǎng)時(shí)間為2.5±1.6年 ， miR-656-3p和miR-941的血漿水平與卒中事件之間存在關(guān)聯(lián) 。 然而 ， 隨訪(fǎng)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)的縱向研究有限 。
藉此 ， 荷蘭鹿特丹大學(xué)的Michelle M.J. Mens等人 ， 在基于人群的前瞻性研究中（Rotterdam study）確定了循環(huán)miRNAs與所有卒中及其亞型風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián) ， 隨訪(fǎng)時(shí)間近10年 。 隨后 ， 他們對(duì)miRNA推測(cè)的靶基因進(jìn)行了后續(xù)分析 ， 以深入了解所確定的miRNAs可能在卒中中發(fā)揮作用的潛在途徑 。
通過(guò)利用下一代測(cè)序測(cè)量2002年至2005年收集的血漿樣本中2083個(gè)miRNAs的表達(dá)水平 ， 這些樣本來(lái)自鹿特丹研究的1914名無(wú)卒中參與者 。
通過(guò)對(duì)醫(yī)療記錄的連續(xù)監(jiān)測(cè) ， 對(duì)參與者進(jìn)行評(píng)估是否發(fā)生卒中 ， 時(shí)間截止到2016年1月1日 。 采用經(jīng)年齡、性別和血管風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)整的Cox比例危險(xiǎn)回歸模型 ， 調(diào)查血漿中表達(dá)良好的591個(gè)miRNAs水平與事件性卒中之間的關(guān)系 。 此外 ， 還進(jìn)行了卒中亞型分析 ， 以評(píng)估已確定的miRNAs與缺血性、出血性和未明確的卒中之間的聯(lián)系 。 隨后 ， 進(jìn)行了后續(xù)分析 ， 以深入了解miRNAs的假定靶基因與卒中之間的關(guān)聯(lián) 。
Stroke：血漿微小RNA可預(yù)測(cè)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)
本文插圖
【Stroke：血漿微小RNA可預(yù)測(cè)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)】

結(jié)果顯示 ， 在1914名參與者（平均年齡71.5歲±7.6歲；57.7%為女性）中 ， 138人在平均隨訪(fǎng)9.7±3.2年期間被診斷為新發(fā)卒中 。 調(diào)整潛在混雜因素后 ， 發(fā)現(xiàn)3種miRNA的血漿水平與事件性卒中相關(guān) 。 這些包括miR-6124和miR-4292 。
對(duì)這些miRNAs的假定靶基因進(jìn)行的硅片分析（in silico）顯示 ， 發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)靶基因的變異與卒中有關(guān) 。
這個(gè)研究的重要意義在于：發(fā)現(xiàn)了血漿中3種特異的miRNAs的水平與卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān) ， 提出它們是早期檢測(cè)疾病的潛在生物標(biāo)志物 。
原文出處：
Mens, M. M., Heshmatollah, A., Fani, L., Ikram, M. A., Ikram, M. K., & Ghanbari, M. (2021). Circulatory MicroRNAs as Potential Biomarkers for Stroke Risk: The Rotterdam Study. _Stroke_, STROKEAHA-120.

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