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雙氯芬酸鈉/米索前列醇的作用與功效、適應癥_不良反應與副作用

雙氯芬酸鈉/米索前列醇
【商品名或別名】
奧斯克,奧濕克, Arthrotec
【藥物概述】
本品含雙氯芬酸鈉和米索前列醇,前者有抗炎、鎮痛和解熱作用,后者對胃和十二指腸黏膜有保護作用 。雙氯芬酸鈉為苯乙酸類非甾體類抗炎藥,主要通過抑制環氧酶以阻斷花生四烯酸合成前列腺素,也可抑制脂氧化酶以阻斷花生四烯酸轉化為白三烯,從而發揮抗炎作用 。同其他抗炎藥一樣,雙氯芬酸鈉的最主要的不良反應為胃腸道不良反應和黏膜損傷,原因在于雙氯芬酸鈉抑制胃腸黏膜生理性COX-1,導致對局部有保護作用的前列腺素合成減少 。本品中的米索前列醇為合成的前列腺素E1類似物,具有抑制胃酸分泌、增加重碳酸鹽和黏液含量以及增加胃黏膜血流量等作用 。
米索前列醇可預防或減少雙氯芬酸鈉對胃黏膜產生的不良影響,而不影響后者的抗炎、鎮痛和解熱作用 。
有研究表明,本品的療效與雙氯芬酸鈉吡羅昔康及萘普生相當,對胃、十二指腸黏膜的不良反應則較少 。因此本品較適用于有消化性潰瘍史(伴或不伴出血、穿孔)、有較嚴重慢性胃炎史、有使用非甾體類抗炎藥引起胃腸不良反應史的關節炎患者,可防止胃腸黏膜損傷 。
【作用與功效】
本品單次或多次使用,雙氯芬酸鈉和米索前列醇之間不產生藥動學的相互影響,藥物生物效應與2種成分單獨使用時相當:空腹口服雙氯芬酸鈉在胃腸道吸收完全 。單劑口服50mg后,達峰時間為1~2h,血藥濃度峰值為1.5μgml血漿蛋白結合率在90%以上,在肝、腎及血液中濃度高 。藥物進入關節滑膜液后,其清除速度比在血漿中慢,滑膜液藥物濃度高于血漿濃度 。雙氯芬酸鈉主要在肝內代謝,然后以葡萄糖醛酸或硫酸結合物的形式排出體外(其中2/3經腎排出,1/3經膽汁隨糞便排出) 。半衰期為1~2h尚未發現雙氯芬酸鈉的藥動學與年齡相關腎功能受損者,按常規劑量單次給藥不會引起蓄積 。雙氯芬酸鈉的藥動學在肝功能不全者中無顯著改變 。米索前列醇口服吸收迅速,經去脂化后成為有活性的代謝物米索前列醇酸 。該成分在血漿中易檢出,達峰時間約為10min,與血漿蛋白結合率不足90% 。口服米索前列醇80%隨尿排出,消除半衰期為30mn 。米索前列醇不影響動物肝臟的細胞色素P-450酶系統 。
【適應癥】
本品中的雙氯芬酸用于骨性關節炎和類風濕性關節炎,可改善其癥狀,米索前列醇用于預防非甾體類抗炎藥誘發的胃及十二指腸潰瘍 。
【雙氯芬酸鈉/米索前列醇的作用與功效、適應癥_不良反應與副作用】【用法用量】
成人口服給藥:每次1片,每日2~3次 。
附:國外用法用量參考
成人口服給藥:國外的雙氯芬酸鈉米索前列醇有2種規格,Arthrotec(R)50片劑含50mg雙氯芬酸鈉和0.2mg米索前列醇,Arthrotec(R)75片劑含75mg雙氯芬酸鈉和0.2mg米索前列醇 。米索前列醇的最大劑量不超過每日0.8mg
(1)強直性脊柱炎:使用Arthrotec(R)50,每次1片,每日2~4次 。
(2)骨性關節炎:推薦使用 Arthrotec(R)50,每次1片,每日3次 。對不能耐受此劑量的患者,建議用 Arthrotec()75或Arthrotec(R)50每次1片,每日2次,但預防潰瘍的作用會降低 。
雙氯芬酸鈉的最大推薦劑量為每日150mg
(3)類風濕性關節炎:推薦使用 Arthrotec(R)50,每次1片,每日3~4次 。對不能耐受此劑量的患者,建議用Arthrotec(R)75或 Arthrotec(R)50,每次1片,每日2次但預防潰瘍的作用會降低 。雙氯芬酸鈉的最大推薦劑量為每日225mg
(4)肌腱炎、滑囊炎:使用 Arthrotec(R)50,每次1片,每日2~3次 。
【藥物相互作用】
丙磺舒可使本品排泄減少、血藥濃度升高、毒性增加,故合用時宜減少本品劑量 。
與維拉帕米或硝苯地平合用時,本品的血藥濃度升高 。
一本品可使地高辛的血藥濃度升高 。若兩者合用,應調整地高辛的用量并監測其血藥濃度,以避免藥物中毒 。
一本品可增強抗糖尿病藥(包括口服降糖藥)的作用,但可降低胰島素的作用,使血糖升高 。本品與降糖藥合用,個別患者出現低血糖或高血糖反應 。
+本品可增高含鋰制劑的血濃度,合用時須注意調整兩藥的劑量 。
一本品可使甲氨蝶呤排泄減少、血藥濃度升高,甚至可達中毒水平,故本品不應與中或大劑量甲氨蝶呤同用 。
一本品可抑制苯妥英的降解 。
一本品與保鉀利尿藥合用時可引起高鉀血癥 。可減弱呋塞米的排鈉和降壓作用 。
一與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時,藥效不增強,而胃腸道不良反應及出血傾向增加 。另外,阿司匹林可降低本品的生物利用度 。
與其他 NSAIDs合用(除阿司匹林),可增加胃腸道不良反應,并有致潰瘍的危險 。與對乙酰氨基酚長期合用,還可增加腎臟不良反應,應避免與其他NSAIDs合用 。
與抗凝血藥(如肝素、雙香豆素)、血小板聚集抑制藥、己酮可可堿合用,可增加出血的危險 。
一與齊多夫定合用有致貧血的危險 。
與糖皮質激素合用可能使不良反應發生率增加 。
本品可影響抗高血壓藥的降壓效果 。
有報道本品與氨苯蝶啶合用時出現急性腎衰竭,在停藥并治療后恢復 。
【禁忌證】
1.對雙氯芬酸鈉、其他非甾體類抗炎藥、前列腺素過敏者 。
2.活動性消化性潰瘍、其他胃腸道出血患者 。
3.嚴重腎功能不全或腎功能進行性惡化者(肌酐清除率小于30ml/min)(國外資料) 。
4.嚴重肝功能不全者(國外資料) 。
5.孕婦 。
【不良反應與副作用】
1.消化系統主要為胃腸道不良反應,表現為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、胃腸脹氣、胃炎、便秘及噯氣 。也可引起肝功能異常 。
2.生殖系統可引起月經失調、白帶增多、痛經、絕經后陰道出血等 。
3.其他可引起頭痛、頭暈、皮疹、過敏反應及水腫等附:國外不良反應參考
1.血液有貧血的報道,但比單用雙氯芬酸鈉時少 。單用雙氯芬酸鈉時可產生其他血液不良反應,如抑制血小板聚集、中性粒細胞減少、血小板減少等 。
2.心血管系統有引起體液潴留和水腫的報道 。
3.中樞神經系統有引起頭痛、頭暈的報道,發生率與單用雙氯芬酸鈉時相似或略低
4.胃腸道常見腹瀉、腹痛、惡心、味覺障礙、消化不良和胃腸脹氣 。尚可引起消化性潰瘍,但比單用雙氯芬酸鈉時少 。
5.泌尿或生殖系統米索前列醇可引起月經間期出血、月經過多、痛經、絕經后陰道出血 。此藥造成的子宮收縮可危及妊娠 。有濫用米索前列醇促宮頸成熟或誘導分娩導致子宮穿孔的報道本品還可引起血清肌酐升高 。
6.肝臟分別有7%和12%的患者出現天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶顯著升高(氨基轉移酶升高在骨性關節炎患者中比在類風濕性關節炎患者中更常見) 。血清膽紅素升高不常見(少于1%),但可出現堿性磷酸酶升高(10%) 。罕見肝壞死、黃疸和致死性肝炎 。本品引起肝功能異常的發生率與單用雙氯芬酸鈉時相似 。
7.皮膚可出現皮疹(5%)
8.其他部分患者(少于5%)自述有流感樣癥狀 。變應反應和過敏反應很少發生 。
【用藥指導】
1.國外資料建議本品不與其他非甾體類抗炎藥合用 。
2.與食物同服,勿咀嚼、咬碎藥片 。
3.本品過量可出現意識模糊、嗜睡、全身張力減低、震顫、驚厥、呼吸困難、發熱、低血壓及心動過緩等 。
4.中毒解救:急性用藥過量可洗胃、催吐以排出胃中藥物,服用活性炭以減少藥物吸收,也可導尿 。
【制劑與規格】
片劑:每片含雙氯芬酸鈉50mg,米索前列醇0.2mg
【貯藏】
貯存于不高于25℃的干燥處 。

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