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7文聚焦糖尿病：干預及菌群研究重要突破



7文聚焦糖尿病：干預及菌群研究重要突破
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7文聚焦糖尿病：干預及菌群研究重要突破
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06 月 12 日的《熱心腸日報》 ， 我們解讀了 9 篇文獻 ， 關注：2型糖尿病 ， Akk菌 ， 中鏈脂肪酸 ， 膳食蛋白質 ， 血糖監控 ， 胰高血糖素樣肽 ， 肥胖 ， 太極拳 ， 褪黑素 。
Advanced Science——[15.84]
① 對182名有或無2型糖尿病（T2D）的瘦或肥胖人群腸道菌群進行了分析；② 在肥胖人群中 ， T2D患者與非患者的Akk菌豐度無差異 ， 但在瘦人群體中 ， T2D患者的Akk菌豐度顯著降低；③ Akk菌降低使得參與膽汁酸合成相關酶baiA降低 ， 血漿中鵝去氧膽酸（CDCA）更多的轉化為βCDCA ， 胰島素分泌減少；④ 分子機制研究顯示Akk菌可以通過降低βCDCA ， 一方面促進胰島素分泌 ， 另一方面增強FGF15/19表達 ， 促進糖原合成 ， 抑制糖異生 。
【主編評語】
盡管大多數2型糖尿病（T2D）患者均表現為肥胖 ， 但有一部分患者的體重正常甚至消瘦 。 研究顯示T2D和肥胖都伴隨著腸道菌群的改變 ， 且這些改變對疾病的發生和發展均發揮著重要的作用 ， 但是消瘦型T2D的腸道菌群的變化以及在這一類型疾病發展的作用并不明確 。 近期上海交通大學附屬第六人民醫院賈偉平、李華婷與研究團隊在Advanced Science上發表研究 ， 通過對T2D消瘦型患者腸道菌群的分析 ， 聯合小鼠模型驗證的結果顯示 ， 消瘦型T2D患者存在Akk菌的減少 ， 該菌的減少與胰島素分泌和葡萄糖平衡的損害有關 。 這些結果糖尿病的預防和精準治療提供的重要的理論依據 。 （@Zhonghua）
【原文信息】
Decreased Abundance of Akkermansia muciniphila Leads to the Impairment of Insulin Secretion and Glucose Homeostasis in Lean Type 2 Diabetes
2021-06-04, doi: 10.1002/advs.202100536
Gut——[19.819]
① 與安慰劑相比 ， 餐前接受GPR84和FFAR4激動劑的受試者總熱量攝入減少 ， 餐后血漿中抑制食欲激素PYY水平增加；② 表達分析顯示人結腸內分泌細胞（EEC ）檢測到GPR84和FFAR4表達；③ GPR84激活后 ， 特異性誘導細胞內pERK激活 ， 而FFAR4激活后選擇性激活pCaMKII；④ GPR84和FFAR4的共激活后 ， 可以誘導兩種磷蛋白 ， GLP-1和PYY的釋放；⑤ GPR84和FFAR4激活抑制進食效應可通過腸L細胞和分泌細胞調節因子經迷走傳入神經抵達中樞 ， 進而實現協同調控 。
【主編評語】
目前臨床治療肥胖和2型糖尿病最有效的治療方法是胃旁路手術 ， 但該手術具有不可逆、潛在其他損傷以及費用昂貴的缺點 ， 在實際臨床應用中收到多方面的限制 。 因此探索更為簡便和安全的治療方案具有重要的意義 。 近期一篇發表在Gut上的研究論文顯示 ， 飯前服用中鏈脂肪酸（MCFA）結腸釋放制劑可顯著減少肥胖成人的食物攝入并提高血漿中正肽YY（PYY）的水平 ， 從而減少人體的能量攝入 。 這些受體通過不同的細胞內途徑協同作用 ， 使抑制食欲的激素釋放最大化 ， 并經腸道L細胞導致投射到中樞神經系統(CNS)的協同抑制進食 。 該方法效果明顯 ， 且無毒副作用 ， 為臨床治療肥胖和2型糖尿病提供了有力的手段 。 （@Zhonghua）
【原文信息】
Decoy bypass for appetite suppression in obese adults: role of synergistic nutrient sensing receptors GPR84 and FFAR4 on colonic endocrine Cells
2021-06-03, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323219
Nature Communications——[12.121]
① 模擬西式飲食中的混合蛋白來源（PM）可惡化高脂高糖飲食誘導的小鼠肥胖及胰島素抵抗；② PM可調節腸道菌群組成 ， 以增加短鏈脂肪酸（尤其是支鏈脂肪酸）的產生 ， 且不依賴于膳食中的脂肪和碳水化合物；③ 支鏈脂肪酸可激活肝細胞的mTORC1/S6K1信號通路 ， 并增加肝細胞的葡萄糖產生；④ 糞菌移植實驗表明 ， 腸道菌群組成的變化部分介導了PM對肥胖及胰島素抵抗的惡化；⑤ 另外 ， PM可導致線粒體脂肪酸氧化異常 ， 以增加血漿和肝臟中的酰基肉堿水平 。
【主編評語】
Nature Communications上發表的一項最新研究 ， 發現相比于單一來源的蛋白質（酪蛋白） ， 混合蛋白質來源（模擬西式飲食）可惡化高脂高糖飲食誘導的小鼠肥胖及胰島素抵抗 。 機制上 ， 混合蛋白質來源可通過調節小鼠的腸道菌群組成 ， 增加支鏈脂肪酸的產生 ， 以增強mTORC1/6K1信號通路的激活 ， 從而促進肝臟葡萄糖生成；同時 ， 混合蛋白質來源可導致脂肪酸的不完全線粒體氧化 。 （@沈志勛）
【原文信息】
Feeding diversified protein sources exacerbates hepatic insulin resistance via increased gut microbial branched-chain fatty acids and mTORC1 signaling in obese mice

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