拓展諾獎領(lǐng)域？《細(xì)胞》找到新型癌癥免疫療法：只殺傷癌細(xì)胞，不誤傷健康細(xì)胞

【拓展諾獎領(lǐng)域？《細(xì)胞》找到新型癌癥免疫療法：只殺傷癌細(xì)胞，不誤傷健康細(xì)胞】2018年，兩位癌癥免疫療法的先驅(qū)斬獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這一新開創(chuàng)的領(lǐng)域徹底改變了癌癥的治療，讓許多癌癥患者從“無藥可治”變?yōu)椤笆隉o癌” 。
頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》今日發(fā)表了一篇關(guān)于癌癥免疫療法的最新論文。研究里展現(xiàn)出的積極數(shù)據(jù)表明，這一曾得到諾獎肯定的領(lǐng)域有望得到進一步拓展。

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癌癥免疫療法的作用機理很容易理解：我們的免疫系統(tǒng)能識別病毒、細(xì)菌等病原體，對其展開攻擊，讓我們保持健康。只要讓免疫系統(tǒng)學(xué)會識別癌細(xì)胞，就能把它們當(dāng)作外來病原體進行消滅。
什么免疫細(xì)胞最適合來執(zhí)行這一功能呢？研究人員們把注意力集中在了一種叫做多形核中性粒細(xì)胞（polymorphonuclear neutrophils）的常見白細(xì)胞上。這種細(xì)胞有一個特點，免疫系統(tǒng)需要它們?nèi)ツ膬?，它們就能去哪兒。
作為先天免疫系統(tǒng)的一員，中性粒細(xì)胞能對抗多種不同的病原體。對于癌細(xì)胞，它們也能發(fā)揮同樣的殺傷效果嗎？
在這項研究中，芝加哥大學(xué)的科學(xué)家們做出了突破。他們發(fā)現(xiàn)人類的中性粒細(xì)胞能釋放一種叫做ELANE的彈性蛋白酶，而這種酶能特異性激活癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡通路，產(chǎn)生抗癌效果。

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▲本研究負(fù)責(zé)人Lev Becker教授（圖片來源：芝加哥大學(xué)官網(wǎng)）“細(xì)胞不斷在變化，突變不斷在積累。一些人會得癌癥，另一些人不會， ”本研究的負(fù)責(zé)人Lev Becker教授說道， “我們發(fā)現(xiàn)的通路可能是免疫系統(tǒng)消滅這些突變細(xì)胞的原始機制。 ”
這種神奇效果是如何實現(xiàn)的呢？研究人員們也在論文里做出了回答。作為一種彈性蛋白酶， ELANE能降解一些蛋白質(zhì) ，其中就包括了參與細(xì)胞凋亡的CD95（也稱Fas）蛋白。
CD95在降解后會釋放出一個叫做“死亡結(jié)構(gòu)域”的蛋白片段，它在細(xì)胞凋亡過程中起到了重要的作用。有意思的是，這個死亡結(jié)構(gòu)域所結(jié)合的組蛋白H1 ，恰好在癌細(xì)胞中有著很高的表達水平。原本癌細(xì)胞用組蛋白H1來穩(wěn)定自己的基因組，沒想到卻因此暴露了自己的弱點，讓科學(xué)家們找到了它的命門。

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▲本研究的示意圖（圖片來源：參考資料[1]）正是因為癌細(xì)胞和普通細(xì)胞表達的組蛋白H1水平有區(qū)別，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)ELANE能有效殺傷多種不同的癌細(xì)胞，卻不會誤傷到周圍的健康細(xì)胞。更值得注意的是，研究人員們發(fā)現(xiàn)ELANE對三陰性乳腺癌、黑色素瘤、以及肺癌等難治的癌癥都具有殺傷效果，表明它可能成為一種“不限癌種”的創(chuàng)新療法！
這還沒完。進一步的分析發(fā)現(xiàn) ，另一種類似ELANE的彈性蛋白酶PPE有望帶來更強力的治療反應(yīng) 。研究人員們也指出，他們未來將探索如何讓這兩種蛋白酶的療效最大化，用于癌癥的治療。
同樣是在今日，一家名為Onchilles Pharma的公司宣布完成700萬美元的融資，推進這一療法的開發(fā) ，本研究負(fù)責(zé)人Becker教授正是公司的創(chuàng)始科學(xué)家之一。我們也期待這種創(chuàng)新療法能盡快得到驗證，造福全球癌癥病患！
參考資料：
[1] Chang Cui et al., (2021), Neutrophil elastase selectively kills cancer cells and attenuates tumorigenesis, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.016
[2] Anthony Letai, (2021), Death in the Fas, ELANE, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.02
[3] Onchilles Pharma Raises $7 Million Series A to Advance Drug Candidates to Activate Newly Discovered Broad-Acting Anticancer Pathway, Retrieved June 10, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210610005077/en/Onchilles-Pharma-Raises-7-Million-Series-A-to-Advance-Drug-Candidates-to-Activate-Newly-Discovered-Broad-Acting-Anticancer-Pathway

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