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前沿｜二甲雙胍多項新研究！降低乳腺癌風(fēng)險，抑制艾滋病毒……


▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯
常見乳腺癌風(fēng)險降低
發(fā)表在腫瘤學(xué)年鑒（Annals of Oncology）的研究發(fā)現(xiàn) ， 2型糖尿病與乳腺癌的發(fā)展可能因乳腺癌的亞型（激素受體狀態(tài)）而異 。 這項研究中 ， 大多數(shù)2型糖尿病女性服用了二甲雙胍 ， 可能有助于降低雌激素受體（ER）陽性乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險 。
該研究招募了44541名35-74歲既往未診斷為乳腺癌的女性 ， 平均隨訪8.6年后發(fā)現(xiàn)：
在入組至少1年后診斷出2678例乳腺癌 。 3227名女性患有2型糖尿病 ， 2389名女性新發(fā)2型糖尿病 ， 其中61％（n=3386）曾接受過二甲雙胍治療 。
2型糖尿病與乳腺癌風(fēng)險之間無總體相關(guān)性（HR 0.99） ， 但三陰性乳腺癌（TNBC）的風(fēng)險增加了40%（HR 1.40） 。
與未患2型糖尿病的患者相比 ， 服用二甲雙胍的2型糖尿病女性ER陽性乳腺癌風(fēng)險降低14%（HR 0.86）、ER陰性乳腺癌風(fēng)險增加25%（HR 1.25）和TNBC風(fēng)險增加74%（HR 1.74） 。 ER陽性和ER陰性乳腺癌風(fēng)險的變化在統(tǒng)計學(xué)上均不顯著 。
長期（≥10年）服用二甲雙胍 ， ER陽性乳腺癌風(fēng)險降低更明顯 ， 降低38%（HR 0.62） 。
二甲雙胍可能降低乳腺癌風(fēng)險的機(jī)制包括：改善胰島素敏感性 ， 并通過減少體內(nèi)循環(huán)的胰島素和胰島素樣生長因子的量來糾正高胰島素水平 ， 高胰島素水平可能會激活參與癌癥的細(xì)胞信號；二甲雙胍也可能通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）來減緩乳腺癌生長 ， 因為AMPK可抑制參與癌細(xì)胞增殖的通路；二甲雙胍也可能抑制在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展中起作用的雌激素受體 ， 進(jìn)而降低ER陽性乳腺癌的風(fēng)險 。
研究者總結(jié)道：“這些發(fā)現(xiàn)表明 ， 患有2型糖尿病可能會增加患乳腺癌的風(fēng)險 ， 但服用二甲雙胍可能會預(yù)防發(fā)生ER陽性乳腺癌 ， 這是最常見的乳腺癌 。 二甲雙胍似乎對ER陰性或三陰性乳腺癌無保護(hù)作用 。 我們不能確定TNBC風(fēng)險的增加 ， 是因為二甲雙胍未起到保護(hù)作用 ， 還是因為二甲雙胍本身可能引起TNBC風(fēng)險 。 ”
前沿｜二甲雙胍多項新研究！降低乳腺癌風(fēng)險，抑制艾滋病毒……
本文插圖


圖片來源：123RF
抑制細(xì)胞中HIV的復(fù)制
據(jù)世衛(wèi)組織最新估計 ， 全世界約有3800萬人感染HIV 。 目前醫(yī)生用聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）抑制HIV復(fù)制 ， 但許多患者仍顯示出殘留病毒復(fù)制和免疫損傷的跡象 。 而且即使是對ART藥物反應(yīng)良好的患者 ， 也必須長期服藥 ， 因為HIV會將自己復(fù)制到一些感染細(xì)胞的DNA中 ， 而藥物無法清除這種病毒的基因 。
此前研究發(fā)現(xiàn) ， 當(dāng)HIV感染CD4 T免疫細(xì)胞時 ， 能夠通過促進(jìn)CD4細(xì)胞的氧化磷酸化 ， 從而增強(qiáng)病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制能力 。 發(fā)表在《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）的這項研究 ， 通過人類CD4細(xì)胞和具有人類CD4細(xì)胞的小鼠中開展的實驗證實 ， 二甲雙胍能夠抑制CD4細(xì)胞的氧化磷酸化 ， 從而抑制細(xì)胞中HIV的復(fù)制 。
此外 ， 分析接受ART治療的HIV患者的數(shù)據(jù) ， 研究人員還發(fā)現(xiàn) ， 經(jīng)過6個月的治療 ， 與非糖尿病患者相比 ， 患有2型糖尿病的患者（很多可能正在服用二甲雙胍）血液中的HIV水平平均降低了33% 。 平均而言 ， 糖尿病患者的基線CD4細(xì)胞水平更高 ， 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后CD4細(xì)胞水平恢復(fù)更快 。
研究共同第一作者、UNC醫(yī)學(xué)院遺傳系助理教授HaitaoGuo博士說：“該發(fā)現(xiàn)提示 ， 二甲雙胍和其他降低T細(xì)胞代謝的藥物可能作為治療HIV的輔助療法 。 ”
減少HIV感染者的慢性炎癥
另一項研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍還可以幫助正在接受抗ART治療的HIV感染者減輕慢性炎癥 。
雖然ART有助于改善HIV感染者的健康 ， 但血清陽性個體發(fā)生慢性炎癥相關(guān)并發(fā)癥（如心血管疾病）的風(fēng)險更高 。 這些健康問題主要是由于HIV病毒庫在患者的記憶T細(xì)胞中持續(xù)存在 ， 并導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)不斷被激活 。
該研究的通訊作者、蒙特利爾大學(xué)（Université de Montréal）免疫學(xué)教授Petronela Ancuta說：“我們已經(jīng)知道二甲雙胍干擾mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶點）分子的活性 ， 而mTOR分子會參與HIV基因組的細(xì)胞內(nèi)增殖 。 HIV病毒庫的大小與炎癥水平有關(guān) ， 此前的研究已經(jīng)證明用藥物抑制mTOR可以相當(dāng)大程度地抑制HIV在病毒感染患者細(xì)胞中的復(fù)制 ， 從而減輕慢性炎癥 。 ”
研究者用二甲雙胍治療22例接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的非糖尿病HIV感染者 ， 發(fā)現(xiàn)患者對藥物的耐受性極好 。 而且 ， 研究者在結(jié)腸活檢中觀察到二甲雙胍的有益生物學(xué)效應(yīng) 。 發(fā)現(xiàn)存在于結(jié)腸中的CD4 T細(xì)胞中mTOR的激活減少 ， 以及某些炎癥和腸道損傷的血漿標(biāo)志物的減少 。 因此 ， 二甲雙胍具有腸道和全身作用 。

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