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TIGIT又刷屏了，未來臨床應用前景如何？( 三 )

TIGIT又刷屏了，未來臨床應用前景如何？
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TIGIT又刷屏了，未來臨床應用前景如何？
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TIGIT是腫瘤免疫治療的一個很有前途的靶點 ， 特別是與PD-1阻斷劑聯合應用 。 然而 ， 隨著基于TIGIT的癌癥患者臨床試驗的進展 ， 我們需要解決許多關鍵問題和挑戰 。 首先 ， TIGIT阻斷劑對癌癥患者的作用機制是什么？這些效應主要是由其在CD8+T細胞、Tregs或兩者中的直接活性介導的嗎？TIGIT能阻斷TME中APCs的重編程以增加T細胞的啟動或激活嗎？這些影響是否會因疾病階段的不同而有所不同？TIGIT阻斷劑能否在體內介導NK細胞介導的對MHCⅠ類缺陷腫瘤的反應性 ， 這是否為PD-1難治性癌癥患者提供臨床益處的機會？而且 ， 除了PD-1/TIGIT雙重阻斷劑外 ， CD112R或CD96阻斷劑是否有任何潛在的協同效應 ， 如小鼠腫瘤模型和體外研究所示？在這方面 ， 我們必須記住 ， CD96作為IR的作用仍然存在爭議 。 此外 ， CD112R阻斷可以潛在地增強自體人類腫瘤抗原特異性CD8+T細胞的證據仍然缺失 。 這個重要問題的答案可能來自第一階段臨床試驗 ， 評估一種CD112R抑制劑單獨或聯合抗PD-1單克隆抗體對晚期實體瘤患者的療效（NCT03667716） 。 另外 ， CD226在PD-1/TIGIT雙重阻斷中起著重要的調節作用 。 TME中CD8+T細胞和NK細胞的下調可能是PD-1/TIGIT雙重阻斷成功的主要障礙 。 因此 ， 有必要設計新的策略來增加CD226的表達和信號傳遞 ， 以防止其在TME中的下調 。 值得注意的是 ， 一項正在進行的臨床試驗是在多種癌癥中測試抗CD226的激動劑（NCT04099277） 。 然而 ， 由于CD226在介導血小板粘附和活化中的作用 ， 潛在的血液學不良事件需要仔細監測 。 最后 ， 使用不同工程化Fc抗TIGIT單抗的臨床試驗可能有助于確定FcγR協同在TIGIT阻斷中的作用 。 總之 ， TIGIT在發現后僅10年 ， 就已經作為免疫治療的靶點進入臨床試驗 。 隨著對TIGIT介導的免疫反應調節研究的深入 ， 將有助于針對癌癥患者進行TIGIT阻斷劑的優化組合策略設計 ， 也將有助于開發靶向TIGIT療法來治療其他表達該蛋白的慢性疾病 。 參考文獻：TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer 2020;8:e000957.本文轉載自其他網站 ， 不代表健康界觀點和立場 。 如有內容和圖片的著作權異議 ， 請及時聯系我們（郵箱：guikequan@hmkx.cn）

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