清華北大合作揭示一種新的細(xì)胞死亡途徑，為中風(fēng)治療帶來(lái)新靶點(diǎn)

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撰文 | 王聰編輯 | nagashi 排版 | 水成文法尼基焦磷酸（Farnesyl Pyrophosphate ，簡(jiǎn)稱FPP），是存在于甲羥戊酸途徑中的一個(gè)中間產(chǎn)物，用于在生物體內(nèi)生物合成萜、類萜與甾醇，有助于蛋白質(zhì)合成、能量產(chǎn)生和細(xì)胞膜構(gòu)建等等，因此通常被認(rèn)為是無(wú)害的分子。2021年4月26日，清華大學(xué)生命學(xué)院劉萬(wàn)里、張永輝、北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所張勇作為共同通訊作者，在 PLOS Biology 期刊發(fā)表了題為：Farnesyl pyrophosphate is a new danger signal inducing acute cell death 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn) ，正常細(xì)胞代謝中的重要中間體法尼基焦磷酸（FPP）也是引發(fā)細(xì)胞死亡的誘因，該發(fā)現(xiàn)可能有助于更好地了解中風(fēng)引起的損傷，并為開(kāi)發(fā)中風(fēng)治療藥物提供了有潛力的靶點(diǎn) 。
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法尼基焦磷酸（FPP）通常以很低的濃度存在于微環(huán)境中，不會(huì)觸發(fā)細(xì)胞死亡，但可能會(huì)在缺血性中風(fēng)期間發(fā)生變化，因?yàn)橐阎琢u戊酸途徑在神經(jīng)元中高度活躍，并且神經(jīng)元可以在應(yīng)激性壞死中迅速釋放其細(xì)胞內(nèi)物質(zhì) ，導(dǎo)致微環(huán)境中許多其他稀有生物分子的水平升高。在尋找免疫細(xì)胞功能調(diào)節(jié)劑的過(guò)程中，作者意外地發(fā)現(xiàn) ，當(dāng)法尼基焦磷酸（FPP）以高濃度存在于細(xì)胞外時(shí) ，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞迅速而廣泛地死亡。 FPP帶有高電荷的磷酸根和長(zhǎng)的疏水烴尾，并且通過(guò)依次改變兩者發(fā)揮對(duì)細(xì)胞的致死作用，這表明FPP可能與某些互補(bǔ)受體發(fā)生特異性相互作用。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn) ，胞外鈣的消耗阻止了FPP的致死作用，通過(guò)敲除多種陽(yáng)離子通道，研究小組發(fā)現(xiàn)一種叫做TRPM2的鈣離子通道在一定程度上促進(jìn)了FPP誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。通過(guò)抑制劑阻斷FPP誘導(dǎo)的TRPM2通道的打開(kāi) ，能夠抑制FPP誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。論文作者發(fā)現(xiàn) ，在小鼠缺血性損傷模型中， FPP的濃度會(huì)升高，并且預(yù)先使用鈣通道抑制劑可以減輕損傷程度。此外，通過(guò)抑制劑抑制FPP代謝產(chǎn)生，也減輕了損傷程度。
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這些結(jié)果表明，通過(guò)抑制TRPM2 ，減少鈣流入或靶向其代謝合成途徑，或阻斷FPP的作用，可能是減輕中風(fēng)損害的新方法。
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最后，論文的通訊作者劉萬(wàn)里表示，這些發(fā)現(xiàn)為治療缺血性損傷提供了新的藥物治療靶標(biāo) ，還需要進(jìn)一步深入了解這種新的細(xì)胞死亡途徑，以及可進(jìn)行這類干預(yù)方式的窗口時(shí)間，鑒于人類缺血性損傷的復(fù)雜性，靶向此途徑最好與當(dāng)前療法結(jié)合，以改善治療效果。論文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001134 【清華北大合作揭示一種新的細(xì)胞死亡途徑，為中風(fēng)治療帶來(lái)新靶點(diǎn)】本文轉(zhuǎn)載自其他網(wǎng)站，不代表健康界觀點(diǎn)和立場(chǎng) 。如有內(nèi)容和圖片的著作權(quán)異議，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們（郵箱：guikequan@hmkx.cn）

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