年輕力壯的患者使用PD-1效果才好?高齡患者不答應(yīng)!
【年輕力壯的患者使用PD-1效果才好?高齡患者不答應(yīng)!】
作者:美中嘉和
腫瘤免疫治療 , 尤其是免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)已被證實在多種腫瘤的治療中效果顯著 。 科學(xué)家和醫(yī)生進而希望通過生物標記物、病種、年齡、種族等諸多因素篩選出最適合使用PD-1/PD-L1抑制劑的患者群體 , 達到提高治療緩解率 , 加強治療效果的目標 。
從年齡角度來考慮 , 大眾的觀點傾向于認為年輕的患者身體機能和免疫能力較年老患者要強 , 治療效果也會好一些 , 但事實上 , 研究顯示高齡患者使用免疫治療的效果總體來講并不輸于低齡患者 。
最近 , 科學(xué)家們對PD-1/PD-L1抑制劑治療高齡患者是否有效進行了討論 , 總結(jié)對比了進行年齡分層的各癌種臨床試驗中的低齡患者組和高齡患者組死亡風(fēng)險的數(shù)據(jù) 。 研究者選擇分析的均屬入組人數(shù)較多、有說服力的臨床試驗 , 對比的結(jié)果顯示除頭頸部惡性腫瘤外 , 65-75歲的患者使用免疫治療效果均不差于65歲以下的低齡患者 。 超過75歲的患者由于人數(shù)較少 , 其統(tǒng)計結(jié)果不如前面兩組穩(wěn)定 。
本文插圖
低齡患者優(yōu)于高齡患者的癌種
頭頸部惡性腫瘤
大型Ⅲ期臨床試驗表明Nivolumab(3 mg/kg Q2W)用于治療頭頸部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞癌相較于傳統(tǒng)治療可延長患者中位生存期 。 試驗中 , 65-75歲的患者使用免疫治療和傳統(tǒng)治療效果相似(HR: 0.93[0.56-1.54]) , 而65歲以下的患者使用免疫治療后死亡風(fēng)險比傳統(tǒng)治療降低了36%(HR: 0.64[0.45-0.89]) 。
兩組患者效果相似的癌種
膀胱癌
對于鉑類化療復(fù)發(fā)或進展的晚期泌尿道上皮癌 , 相比于使用傳統(tǒng)治療 , 使用Pembrolizumab(200 mg Q3W)治療的患者中位總生存時間延長了近3個月 。 年齡分層分析中 , 使用免疫治療的高齡組和低齡組患者效果相似(HR: 0.73 vs. 0.75) , 死亡風(fēng)險均比傳統(tǒng)治療降低超過20% 。
鱗狀非小細胞肺癌
多項臨床試驗已經(jīng)證明使用Nivolumab治療非小細胞肺癌 , 相比于多西他賽 , 可以延長總生存期 。 其中針對鱗癌 , 使用免疫治療的65-75歲組患者和低齡組患者死亡風(fēng)險相似(HR: 0.56 vs. 0.52) , 約為多西他賽組的一半 。 然而當(dāng)患者高于75歲后 , 免疫治療效果就明顯劣于多西他賽 。
本文插圖
高齡患者優(yōu)于低齡患者的癌種
腎細胞癌
一項Ⅲ期臨床試驗中 , 進行過1-2種抗血管生成治療后的轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者使用Nivolumab(3 mg/kg Q2W)的中位總生存期比使用依維莫司長(25個月 vs. 21.8個月) 。 而65-75歲患者的死亡風(fēng)險比65歲以下低齡患者的死亡風(fēng)險還要低(HR: 0.78 vs. 0.64) 。 只有在75歲以上的高齡患者中 , 免疫治療相較于依維莫司沒有優(yōu)勢 , 也有研究稱這一現(xiàn)象可能是75歲以上患者樣本量過小導(dǎo)致的 。
黑色素瘤
黑色素瘤是第一個免疫檢查點抑制劑的適應(yīng)證 , 臨床試驗數(shù)據(jù)也相對較多 。 使用Ipilimumab(3 mg/kg Q3W)治療惡性黑色素瘤 , 低齡組與高齡組死亡風(fēng)險差異不大(HR: 0.65 vs. 0.61);使用Nivolumab(3 mg/kg Q2W)進行治療 , 高齡患者(65-75歲)比低齡患者略有優(yōu)勢(HR: 0.44 vs. 0.52);令人驚奇的是超過75歲的高齡患者效果最為明顯 , 使用Nivolumab比使用達卡巴嗪死亡風(fēng)險降低4倍(HR: 0.25[0.1-0.61]);使用Pembrolizumab(10 mg/kg Q2W)治療的患者 , 高齡組也稍優(yōu)于低齡組(HR: 0.56 vs. 0.65) , 延長Pembrolizumab的使用周期 , 變?yōu)槊?周注射一次 , 高齡組患者依然優(yōu)于低齡組(HR: 0.66 vs. 0.77) 。
非鱗狀非小細胞肺癌
鉑類化療后使用Nivolumab(3 mg/kg Q2W)或多西他賽進行治療的非鱗癌患者 , 免疫治療組總生存期優(yōu)于化療組 。 不同年齡段分析顯示 , 免疫治療組65-75歲高齡組患者死亡風(fēng)險低于65歲以下患者(HR: 0.63 vs. 0.81) , 而超過75歲的患者使用Nivolumab或多西他賽效果差異不大(HR: 0.9[0.43-1.87]) 。
PD-L1陽性非小細胞肺癌
在Pembrolizumab(200 mg Q3W)對比化療用于一線治療PD-L1表達陽性的非小細胞肺癌患者的臨床試驗中 , 免疫治療組高于65歲的患者死亡或疾病進展的風(fēng)險要低于65歲以下的患者(HR: 0.45 vs. 0.61) 。
此外 , 研究者還分析了低齡組和高齡組患者的免疫相關(guān)不良反應(yīng)比例 。 綜合上述多個臨床試驗不良反應(yīng)數(shù)據(jù) , 不良反應(yīng)比例在不同年齡組差異不大 。 相信隨著對免疫系統(tǒng)和免疫治療不斷深入的了解 , 科學(xué)家們終將會為廣大腫瘤患者找到最為精準和高效的治療方法 。
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