甲亢與房顫有關(guān)？甲亢性房顫的栓塞風(fēng)險(xiǎn)更高嗎？

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考【甲亢與房顫有關(guān)？甲亢性房顫的栓塞風(fēng)險(xiǎn)更高嗎？】與甲狀腺功能正常的人群相比，臨床甲亢患者的心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
心率增快、心律失常、甲亢性心肌病、心力衰竭等是甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）的主要心血管表現(xiàn) 。除了最常見的竇性心動(dòng)過速，心房顫動(dòng)是甲狀腺毒癥引起的另一種常見心律失常，甲亢是心房顫動(dòng)的重要病因。 1
甲亢與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)
甲狀腺功能與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān) ，甲減患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)較低，而甲亢患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)較高[1-3]根據(jù)《Circulation》雜志中發(fā)表的綜述研究數(shù)據(jù) ，甲亢患者中心房顫動(dòng)的患病率為2%-20%[3] 。在《JAMA》子刊發(fā)表的一項(xiàng)大樣本量研究顯示[1] ， 40628例住院期間意外發(fā)現(xiàn)甲亢的成人患者中， 84.9%為女性， 70歲以上大約占1/3 。在發(fā)現(xiàn)甲亢前/后30天內(nèi)出現(xiàn)心房顫動(dòng)/撲動(dòng) ，且男性比女性更易心房顫動(dòng)/撲動(dòng) ， 10%-20%的60歲以上的甲亢患者發(fā)生了心房顫動(dòng)/撲動(dòng) 。而合并缺血性心臟病、充血性心力衰竭、心臟瓣膜病、男性、老年這些危險(xiǎn)因素的甲亢患者，發(fā)生心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群高1.7-3.9倍[1] 。

本文插圖
圖不同年齡組的男性（實(shí)線）和女性（虛線）甲亢患者發(fā)生心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)的比例[1]水平的減低而增加。與甲狀腺功能正常的人群相比，臨床甲亢患者的心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[2] 。而亞臨床甲亢亦與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān) 。亞臨床甲亢患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍[2 ， 5 ， 6] 。當(dāng)亞臨床甲亢患者的TSH處于0.1-0.2mU/L之間時(shí) ，心房顫動(dòng)的發(fā)病率比值（IRR）為1.16；當(dāng)TSH明顯受抑制至0.1mU/L以下時(shí) ， IRR進(jìn)一步升至1.41[2] 。另一方面，心房顫動(dòng)可能是甲亢的預(yù)測指標(biāo) 。丹麥一項(xiàng)隨訪時(shí)間長達(dá)13年的全國性隊(duì)列研究中，與普通人群的甲亢發(fā)病率（1%）相比，在平均年齡為66.4歲的新發(fā)心房顫動(dòng)患者中有3%后續(xù)出現(xiàn)甲亢。男性和女性新發(fā)心房顫動(dòng)患者的甲亢風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高，尤其是51-60歲的男性患者[6] 。 2

甲亢性心房顫動(dòng)的機(jī)制
甲狀腺激素對心臟電活動(dòng)的顯著影響主要體現(xiàn)在心肌收縮力增強(qiáng)（正性變力效應(yīng)）和心率增快（正性變時(shí)效應(yīng)）。甲亢導(dǎo)致心房顫動(dòng) ，也主要與甲狀腺激素水平升高對心電活動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)的影響有關(guān) 。甲狀腺激素增加還可導(dǎo)致心房肌收縮期去極化和舒張期復(fù)極化加速、動(dòng)作電位降低和有效不應(yīng)期縮短、心臟傳導(dǎo)減慢。這些因素的共同作用與甲亢性心房顫動(dòng)有關(guān) 。心房內(nèi)折返機(jī)制也被視為是導(dǎo)致心房顫動(dòng)的主要機(jī)制之一[7] 。 1M2受體的自身抗體，甚至可能在亞臨床甲亢階段觸發(fā)心房顫動(dòng)[8]3
甲亢性心房顫動(dòng)的血栓形成/栓塞風(fēng)險(xiǎn)
目前已有許多甲亢性心房顫動(dòng)所致動(dòng)脈血栓栓塞的報(bào)道，后者也見于除甲亢性心房顫動(dòng)外無其他危險(xiǎn)因素的年輕患者。一些大型研究顯示，甲亢性心房顫動(dòng)患者中，血栓形成和栓塞的整體發(fā)病率為8%-40%[9] 。 22-VASc評分如何，甲亢和心房顫動(dòng)都是血栓形成和栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是在甲亢并發(fā)心房顫動(dòng)的早期，患者的腦血管栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)增加[8]然而，一項(xiàng)基于中國人群的大樣本研究[10]顯示， 9727例非瓣膜性心房顫動(dòng)的患者中， 642例為甲亢性心房顫動(dòng) 。其中136例（21.1%）和243例（37.9%）分別服用華法林、阿司匹林作為腦卒中預(yù)防，其余41.0%的患者未接受抗凝/抗血小板治療。結(jié)果顯示， 50例（7.8%）在2年內(nèi)發(fā)生缺血性卒中，所有患者均未出現(xiàn)出血性卒中。甲亢性心房顫動(dòng)的患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高（3.9%/年）；但與無甲亢的心房顫動(dòng)患者相比，甲亢并未額外增加心房顫動(dòng)患者的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn) 。然而， ARISTOTLE研究（該研究的目的是比較阿哌沙班與華法林對腦卒中或全身栓塞事件的預(yù)防效果）中納入了18021例具有≥1個(gè)危險(xiǎn)因素的心房顫動(dòng)患者， 1656例（9%）有甲減， 321例（2%）有甲亢， 16044例（89%）無甲狀腺疾病。該研究顯示，甲減或甲亢患者與無甲狀腺疾病的心房顫動(dòng)患者發(fā)生栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)相似[11] 。 22-VASc評分≥1分的甲亢性心房顫動(dòng)患者服用華法林有利于降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[10] 。無論有無甲狀腺疾病史，阿哌沙班對預(yù)防栓塞事件的獲益與華法林相似[11] 。綜上所述，甲亢患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，心房顫動(dòng)見于2%-20%的甲亢患者。從目前大規(guī)模研究的結(jié)果來看，甲亢性心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓形成/栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加，但該風(fēng)險(xiǎn)主要與傳統(tǒng)栓塞危險(xiǎn)因素有關(guān) ，甲亢本身不額外增加栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn) 。參考文獻(xiàn)：[1]Frost L, Vestergaard P, Mosekilde L. Hyperthyroidism and risk of atrial fibrillation or flutter: a population-based study. Arch Intern Med. 2004 Aug 9-23;164(15):1675-8. doi: 10.1001/archinte.164.15.1675. Erratum in: Arch Intern Med. 2005 Feb 14;165(3):307. PMID: 15302638.[2]Selmer C, Olesen JB, Hansen ML, Lindhardsen J, Olsen AM, Madsen JC, Faber J, Hansen PR, Pedersen OD, Torp-Pedersen C, Gislason GH. The spectrum of thyroid disease and risk of new onset atrial fibrillation: a large population cohort study. BMJ. 2012 Nov 27;345:e7895. doi: 10.1136/bmj.e7895. PMID: 23186910; PMCID: PMC3508199.[3]Klein I, Danzi S. Thyroid disease and the heart. Circulation. 2007 Oct 9;116(15):1725-35. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678326. Erratum in: Circulation. 2008 Jan 22;117(3):e18. PMID: 17923583.[4]Selmer C, Hansen ML, Olesen JB, Mérie C, Lindhardsen J, Olsen AM, Madsen JC, Schmidt U, Faber J, Hansen PR, Pedersen OD, Torp-Pedersen C, Gislason GH. New-onset atrial fibrillation is a predictor of subsequent hyperthyroidism: a nationwide cohort study. PLoS One. 2013;8(2):e57893. doi: 10.1371/journal.pone.0057893. Epub 2013 Feb 28. PMID: 23469097; PMCID: PMC3585274.[5]Smedegaard SB, Riis AL, Christiansen MK, Linde JKS. Subclinical hyperthyroidism and the risk of developing cardiovascular disease - a systematic review. Dan Med J. 2020 Oct 15;67(11):A12190701. PMID: 33215608.[6]Selmer C, Hansen ML, Olesen JB, Mérie C, Lindhardsen J, Olsen AM, Madsen JC, Schmidt U, Faber J, Hansen PR, Pedersen OD, Torp-Pedersen C, Gislason GH. New-onset atrial fibrillation is a predictor of subsequent hyperthyroidism: a nationwide cohort study. PLoS One. 2013;8(2):e57893. doi: 10.1371/journal.pone.0057893. Epub 2013 Feb 28. PMID: 23469097; PMCID: PMC3585274.[7]Bielecka-Dabrowa A, Mikhailidis DP, Rysz J, Banach M. The mechanisms of atrial fibrillation in hyperthyroidism. Thyroid Res. 2009 Apr 2;2(1):4. doi: 10.1186/1756-6614-2-4. PMID: 19341475; PMCID: PMC2680813.[8]Reddy V, Taha W, Kundumadam S, Khan M. Atrial fibrillation and hyperthyroidism: A literature review. Indian Heart J. 2017 Jul-Aug;69(4):545-550. doi: 10.1016/j.ihj.2017.07.004. Epub 2017 Jul 5. PMID: 28822529; PMCID: PMC5560908.[9]Traube E, Coplan NL. Embolic risk in atrial fibrillation that arises from hyperthyroidism: review of the medical literature. Tex Heart Inst J. 2011;38(3):225-8. PMID: 21720457; PMCID: PMC3113146.[10]Chan PH, Hai J, Yeung CY, Lip GY, Lam KS, Tse HF, Siu CW. Benefit of Anticoagulation Therapy in Hyperthyroidism-Related Atrial Fibrillation. Clin Cardiol. 2015 Aug;38(8):476-82. doi: 10.1002/clc.22427. Epub 2015 Aug 6. PMID: 26248681; PMCID: PMC6711006.[11]Goldstein SA, Green J, Huber K, Wojdyla DM, Lopes RD, Alexander JH, Vinereanu D, Wallentin L, Granger CB, Al-Khatib SM. Characteristics and Outcomes of Atrial Fibrillation in Patients With Thyroid Disease (from the ARISTOTLE Trial). Am J Cardiol. 2019 Nov 1;124(9):1406-1412. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.07.046. Epub 2019 Aug 7. PMID: 31474328; PMCID: PMC7194994.-End-投稿/轉(zhuǎn)載/商務(wù)合作，請聯(lián)系：pengsanmei@yxj.org.cn

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