91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁 > 健康養(yǎng)生 >

阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對這類腫瘤尤其有效？( 二 )


簡單的說 ， 是因為這類乳腺癌特別依賴CDK4/6蛋白 ， 同時這類靶向藥和內(nèi)分泌治療能產(chǎn)生1+1>2的疊加效果！
這背后的生物學(xué)有點復(fù)雜 ， 咱們稍微捋一下 。 為了方便理解 ， 大家可以參考下面這個圖 。

【阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對這類腫瘤尤其有效？】阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對這類腫瘤尤其有效？
本文插圖



剛才說了 ， 在癌細胞中 ， CDK4/6就像發(fā)動機推動著細胞生長 。 但車要跑起來 ， 光有發(fā)動機不行 ， 還得有汽油 。
如果CDK4/6是發(fā)動機 ， 那細胞內(nèi)的汽油是啥？是一類叫Cyclin的蛋白 ， 其中最重要的是CyclinD 。
在CyclinD蛋白水平很低的時候 ， CDK4/6就沒啥活性 。 而一旦結(jié)合了CyclinD蛋白 ， CDK4/6就被啟動了 ， 就像發(fā)動機有了油 ， 開始推動癌細胞生長 。
這和HR+HER2-的乳腺癌有啥關(guān)系呢？
因為這些癌細胞對內(nèi)分泌療法很敏感 ， 而內(nèi)分泌療法的原理之一 ， 就是降低CyclinD的表達 ， 從而調(diào)節(jié)CDK4/6的活性！換句話說 ， 內(nèi)分泌療法是一種間接的CDK4/6抑制劑 。
現(xiàn)在 ， 用直接的CDK4/6靶向藥 ， 配合內(nèi)分泌療法 ， 就能形成夾擊之勢（內(nèi)分泌療法控制CyclinD ， 而靶向藥物控制CDK4/6） ， 產(chǎn)生疊加效應(yīng)來徹底阻斷信號 ， 從而誘導(dǎo)癌細胞停止生長 。
臨床研究數(shù)據(jù) ， 也證明了這個理論 。 目前中國上市的CDK4/6抑制劑 ， 無論阿貝西利 ， 還是哌柏西利 ， 和內(nèi)分泌治療聯(lián)用效果都很不錯 。
當(dāng)然 ， CDK4/6抑制劑也是有副作用的 ， 大家不能瞎用 ， 必須有醫(yī)生的指導(dǎo) 。
這類藥物最常見的副作用是對血液細胞的抑制 ， 會出現(xiàn)白細胞數(shù)量降低 ， 中性粒細胞數(shù)量降低 ， 紅細胞數(shù)量降低等情況 ， 還有可能出現(xiàn)乏力、腹瀉 。
好在這些副作用通常并不特別嚴重 ， 而且是可逆的 。 發(fā)現(xiàn)問題后 ， 及時減少藥物劑量或暫時停藥 ， 就可以恢復(fù)正常 。 隨著醫(yī)生經(jīng)驗越來越多 ， 我相信它的安全性是有保障的 。
任何抗癌治療都是風(fēng)險和受益的平衡 。 目前數(shù)據(jù)顯示 ， HR+HER2-的乳腺癌患者使用CDK4/6抑制劑 ， 是利大于弊的 。
（三）
CDK4/6抑制劑的舞臺不只是乳腺癌 。
從生物學(xué)上講 ， 很多細胞的生長 ， 包括不少癌細胞也都離不開CDK4/6 。
目前很多臨床試驗正在測試CDK4/6抑制劑在其它腫瘤類型里的效果 。 有些已經(jīng)開始看到積極結(jié)果 ， 包括脂肪肉瘤（尤其是CDK4基因擴增亞型） ， 套細胞淋巴瘤（尤其是CCND1基因易位亞型） ， 非小細胞肺癌（尤其是KRAS突變亞型）等 。
目前的挑戰(zhàn) ， 是發(fā)現(xiàn)藥物對不同患者的效果差異特別大 。 比如 ， 在脂肪肉瘤試驗中 ， 多數(shù)患者并不響應(yīng) ， 但有一位患者的腫瘤卻完全消失了！
下一步的研究重點 ， 就是如何尋找生物標(biāo)記物 ， 來預(yù)測靶向藥對哪些患者效果最好 。
除了直接殺死癌細胞 ， CDK4/6抑制劑在腫瘤領(lǐng)域 ， 還有更廣的價值 。
就在上個月 ， 美國FDA批準(zhǔn)了第四個CDK4/6抑制劑上市 ， 用于減輕小細胞肺癌患者在化療時的骨髓抑制副作用 。 同樣的靶點 ， 可以用于殺死癌細胞 ， 也可以用于保護正常細胞 。 科學(xué)是不是很酷？
CDK4/6抑制劑只是一個例子 ， 隨著科學(xué)發(fā)展 ， 新藥層出不窮 ， 相信一定會有越來越多癌癥變成慢性病 。
致敬生命！
*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學(xué) ， 不是藥物宣傳資料 ， 更不是治療方案推薦 。 如需獲得疾病治療方案指導(dǎo) ， 請前往正規(guī)醫(yī)院就診 。
參考文獻：
[1] Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors.Nat Rev Clin Oncol. 2016;13:417-30.
[2] MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy foradvanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35:3638-46.
[3] MONARCH 2: Abemaciclib in combination withfulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressedwhile receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35:2875-84.
[4] MONARCH plus: abemaciclib plus endocrine therapy inwomen with HR+/HER2– advanced breast cancer: the multinational randomized phaseIII study.Ther Adv Med Oncol. 2020 Oct22;12:
[5] Palbociclib andLetrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2016; 375:1925-1936.
[6] Palbociclib inHormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2015;373:209-219.
[7] Progression-FreeSurvival Among Patients With Well-Differentiated or DedifferentiatedLiposarcoma Treated With CDK4Inhibitor Palbociclib. AMA Oncol.2016;2(7):937-940.
[8] Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breastcancer. N Engl J Med. 2016;375:1738-48.

推薦閱讀