91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁 > 健康養(yǎng)生 >

阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對(duì)這類腫瘤尤其有效？



阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對(duì)這類腫瘤尤其有效？
本文插圖



文 | 菠蘿
（一）
在過去10年 ， 抗癌靶向藥和免疫藥都取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步 。 預(yù)計(jì)到2022年 ， 全球銷售額最高的前6名抗腫瘤藥中 ， 3個(gè)是免疫藥 ， 3個(gè)是靶向藥物 ， 平分天下 。
其中上升最快的一類熱門靶向藥 ， 就是CDK4/6抑制劑 。 顧名思義 ， 這是針對(duì)CDK4和CDK6兩個(gè)蛋白的靶向藥物 。
對(duì)于廣大激素受體陽性亞型的乳腺癌患者 ， 這是極其重要的藥物 。
目前美國(guó)有4個(gè)CDK4/6抑制劑獲批上市 。 隨著新藥審評(píng)改革 ， 中國(guó)和國(guó)際接軌也很快 ， 已經(jīng)有兩個(gè)這類藥物上市 。 2018年 ， 哌柏西利率先在中國(guó)上市 ， 2020年底 ， 阿貝西利也獲批了 。
哌柏西利我以前介紹過 ， 今天重點(diǎn)給大家講講剛上市的阿貝西利 。
2020年12月 ， 阿貝西利（商品名：唯擇）在中國(guó)獲批用于治療激素受體陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+HER2-）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 。
值得一提的是 ， 它同時(shí)獲批了用于一線治療和二線治療 ， 而且都是聯(lián)合內(nèi)分泌治療的用藥方案 。
一線治療（內(nèi)分泌治療敏感/未經(jīng)治患者）：與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療 。
二線治療（內(nèi)分泌治療耐藥患者）：與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者 。
到目前為止 ， 從CDK4/6抑制劑受益最大的就是晚期激素受體陽性的乳腺癌患者 。
這類乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療（他莫昔芬、氟維司群、來曲唑、阿那曲唑等）的響應(yīng)整體不錯(cuò) ， 但也容易出現(xiàn)耐藥 。 有的是一開始就無效 ， 有的是用一段時(shí)間后無效 。
咋辦呢？換藥或者聯(lián)合用藥 。
隨著CDK4/6抑制劑的出現(xiàn) ， 全球包括中國(guó)在內(nèi) ， CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌治療的組合療法 ， 都成為了官方指南的優(yōu)先推薦方案 ， 新的標(biāo)準(zhǔn)療法 。
阿貝西利之所以獲批 ， 就是因?yàn)闊o論一線還是二線 ， 它的加入都能顯著提高內(nèi)分泌治療的效果 。
用于內(nèi)分泌敏感/未經(jīng)治的患者的時(shí)候 ， 代號(hào)為MONARCH-3的國(guó)際臨床試驗(yàn)證實(shí) ， 使用阿貝西利+芳香化酶抑制劑的患者 ， 腫瘤顯著縮小比例是49.7% ， 而單獨(dú)使用芳香化酶抑制劑 ， 這個(gè)數(shù)字是37% 。
而患者的中位無進(jìn)展生存期 ， 更是從14.8個(gè)月 ， 一下子提高到了28.2個(gè)月 ， 幾乎翻了一倍 。

阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對(duì)這類腫瘤尤其有效？
本文插圖



用于內(nèi)分泌治療耐藥的患者效果也不錯(cuò) 。
在代號(hào)為MONARCH-2的大型對(duì)照研究中 ， 阿貝西利+氟維司群的中位無進(jìn)展生存期是16.9月 ， 中位總生存期是46.7月 ， 而對(duì)照組的這個(gè)數(shù)據(jù)分別是9.3個(gè)月和37.3個(gè)月 。 提高總生存期 ， 是判斷抗癌新藥價(jià)值的黃金標(biāo)準(zhǔn) 。
阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對(duì)這類腫瘤尤其有效？
本文插圖


為了確定藥物在中國(guó)人群的療效 ， 公司還專門開展了一個(gè)以中國(guó)人群為主的研究（代號(hào)MONARCH-Plus） ， 中國(guó)乳腺癌治療大咖江澤飛教授和胡夕春教授是牽頭研究者 。 結(jié)果顯示 ， 無論是否對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥 ， 無論患者是否有肝轉(zhuǎn)移 ， 無論年齡是否大于65歲 ， 對(duì)應(yīng)的阿貝西利聯(lián)合療法 ， 都能給中國(guó)患者帶來獲益 。
這些數(shù)據(jù) ， 讓它在中國(guó)順利加速獲批 。
（二）
前面講了臨床數(shù)據(jù) ， 接下來聊聊背后的科學(xué) 。
CDK4/6抑制劑到底是怎么起效的呢？為什么它對(duì)激素受體陽性乳腺癌患者效果特別好？
CDK4和CDK6 ， 都是對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)非常重要的基因 ， 控制著“細(xì)胞周期” 。 “細(xì)胞周期”是指細(xì)胞完成分裂 ， 包括DNA復(fù)制的整個(gè)過程 。 經(jīng)過一個(gè)細(xì)胞周期 ， 一個(gè)癌細(xì)胞就變成了倆癌細(xì)胞 。
研究發(fā)現(xiàn) ， 很多癌細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴CDK4/6 ， 就像汽車跑起來需要發(fā)動(dòng)機(jī)一樣 。 如果沒有這倆蛋白 ， 這些癌細(xì)胞無法正常生長(zhǎng) ， 甚至可能會(huì)死亡 。 發(fā)現(xiàn)這個(gè)以后 ， 開發(fā)CDK4/6靶向藥就成為了很多藥廠的重點(diǎn)項(xiàng)目 。

阿貝西利上市！熱門CDK4/6靶向藥，為何對(duì)這類腫瘤尤其有效？
本文插圖



從理論上來講 ， 這類藥物受益人群應(yīng)該比較廣 ， 多種癌癥類型都能獲益 。 但目前臨床數(shù)據(jù)最多 ， 前景最明朗的 ， 還是針對(duì)乳腺癌 ， 準(zhǔn)確來說 ， 是激素受體陽性、HER2陰性（HR+HER2-）的乳腺癌 。
CDK4/6抑制劑之所以影響很大 ， 就是因?yàn)檫@類乳腺癌是最常見的一種 ， 占了所有乳腺癌的70%以上！
為啥CDK4/6抑制劑在HR+HER2-乳腺癌里效果好呢？

推薦閱讀